ZAŁĄCZNIK I

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg tabletki powlekaneBriviact 25 mg tabletki powlekaneBriviact 50 mg tabletki powlekaneBriviact 75 mg tabletki powlekaneBriviact 100 mg tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Briviact 10 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg brywaracetamu.

Briviact 25 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg brywaracetamu.

Briviact 50 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg brywaracetamu.

Briviact 75 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg brywaracetamu.

Briviact 100 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg brywaracetamu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Briviact 10 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 10 mg zawiera 88 mg laktozy.

Briviact 25 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 25 mg zawiera 94 mg laktozy.

Briviact 50 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 50 mg zawiera 189 mg laktozy.

Briviact 75 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 75 mg zawiera 283 mg laktozy.

Briviact 100 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 100 mg zawiera 377 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka)

Briviact 10 mg tabletki powlekane

Białe lub białawe, okrągłe tabletki powlekane o średnicy 6,5 mm z wytłoczonym napisem „u10” pojednej stronie.

Briviact 25 mg tabletki powlekane

2

Szare, owalne tabletki powlekane o wymiarach 8,9 mm x 5,0 mm z wytłoczonym napisem „u25” pojednej stronie.

Briviact 50 mg tabletki powlekane

Żółte, owalne tabletki powlekane o wymiarach 11,7 mm x 6,6 mm z wytłoczonym napisem „u50” pojednej stronie.

Briviact 75 mg tabletki powlekane

Fioletowe, owalne tabletki powlekane o wymiarach 13,0 mm x 7,3 mm z wytłoczonym napisem „u75”po jednej stronie.

Briviact 100 mg tabletki powlekane

Zielonoszare, owalne tabletki powlekane o wymiarach 14,5 mm x 8,1 mm z wytłoczonym napisem„u100” po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Briviact jest wskazany w terapii wspomagającej w leczeniu napadów częściowych iczęściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 4 lat z padaczką.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Lekarz powinien wybrać najbardziej odpowiednią postać produktu i jego moc w zależności od masyciała pacjenta i zaleconej dawki.

Dorośli

Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg/dobę lub 100 mg/dobę, w zależności od oceny lekarzaodnośnie oczekiwanego zmniejszenia napadów z uwzględnieniem możliwych działań niepożądanych.Dawkę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, rano i wieczorem. W zależności odreakcji pacjenta i tolerancji leczenia, dawkę można dostosować w zakresie dawek od 50 mg/dobę do200 mg/dobę.

Dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzież o masie ciała 50 kg lub większej

Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg/dobę. Leczenie brywaracetamem można równieżrozpocząć od dawki 100 mg/dobę w zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontroli napadówdrgawkowych. Dawkę tę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, ranoi wieczorem. Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 100 mg/dobę. W zależności od indywidualnejodpowiedzi pacjenta, dawkę można modyfikować w zakresie skutecznych dawek terapeutycznych od50 mg/dobę do 200 mg/dobę.

Dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

Zalecana dawka początkowa wynosi 1 mg/kg mc./dobę. Leczenie brywaracetamem można równieżrozpocząć od dawki 2 mg/kg mc./dobę w zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontrolinapadów drgawkowych. Dawkę tę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, ranoi wieczorem. Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 2 mg/kg mc./dobę. W zależności odindywidualnej odpowiedzi pacjenta, dawkę można modyfikować w zakresie skutecznych dawekterapeutycznych od 1 mg/kg mc./dobę do 4 mg/kg mc./dobę.

W tabeli poniżej podsumowano zalecane dawkowanie u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży.

3

Dzieci (w wieku ≥4 lata) Dzieci (w wieku ≥4 lata)i młodzież (o masie ciała ≥50 kg)

i młodzież (o masie ciała

<50 kg) Podanie w 2 równych dawkach

podzielonych Podanie w 2 równych dawkach podzielonych

Zakres dawki terapeutycznej 50 – 200 mg/dobę 1 – 4 mg/kg mc./dobęZalecana dawka początkowa 50 mg/dobę 1 mg/kg mc./dobę (lub 100 mg/dobę)* (lub 2 mg/kg mc./dobę)*

Zalecana dawka podtrzymująca 100 mg/dobę 2 mg/kg mc./dobę*W zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontroli napadów padaczkowych

Pominięcie dawki

W razie pominięcia jednej lub większej liczby dawek, zaleca się przyjęcie pojedynczej dawki, gdytylko pacjent sobie o tym fakcie przypomni, oraz przyjęcie kolejnej dawki o zwykłej porze rano lubwieczorem. Może to pozwolić uniknąć spadku stężenia brywaracetamu w osoczu poniżej poziomuskuteczności i zapobiec wystąpieniu napadu padaczkowego.

Przerwanie stosowania

W razie konieczności przerwania stosowania brywaracetamu, zaleca się jego stopniowe odstawianie, zmniejszając dawkę o 50 mg/dobę co tydzień. Po jednym tygodniu leczenia dawką 50 mg/dobę, w ostatnim tygodniu terapii zaleca się zastosowanie dawki 20 mg/dobę.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Doświadczenie kliniczne u pacjentów w wieku ≥65 lat jest ograniczone.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrzpunkt 5.2). Z powodu braku danych nie zaleca się stosowania brywaracetamu u pacjentów zeschyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie.

Na podstawie danych dotyczących osób dorosłych, nie ma potrzeby dostosowania dawki u dziecii młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

U dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, ekspozycja na brywaracetam byłapodwyższona. U dorosłych pacjentów należy rozważyć zastosowanie dawki początkowej 50 mg/dobę.U dzieci i młodzieży o masie ciała 50 kg lub większej zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki50 mg/dobę. We wszystkich stadiach zaburzenia czynności wątroby zaleca się 150 mg w 2 dawkachpodzielonych, jako maksymalną dawkę dobową (patrz punkty 4.4 i 5.2).

U dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawkipoczątkowej wynoszącej 1 mg/kg mc./dobę. Nie należy przekraczać dawki maksymalnej 3 mg/kgmc./dobę. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży z zaburzeniamiczynności wątroby.

Dzieci w wieku poniżej 4 lat

Dotychczas nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania brywaracetamu u dziecii młodzieży w wieku poniżej 4 lat.

Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, jednakże nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania.

4

Sposób podawania

Tabletki powlekane zawierające brywaracetam należy przyjmować doustnie, połykać w całości,popijając płynem. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku (patrz punkt 5.2).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne pirolidonu lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych w różnych wskazaniach produktami przeciwpadaczkowymi, w tymbrywaracetamem, opisywano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Meta-analiza wynikówrandomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych z zastosowaniem lekówprzeciwpadaczkowych wykazała także niewielkie zwiększenie ryzyka myśli i zachowańsamobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczająwystępowania zwiększonego ryzyka w przypadku stosowania brywaracetamu.

Pacjentów należy obserwować pod kątem objawów występowania myśli i zachowań samobójczychi rozważyć odpowiednie leczenie. Należy poradzić pacjentom (i ich opiekunom), aby w raziewystąpienia oznak myśli i zachowań samobójczych zgłaszali się po pomoc medyczną (patrz takżepunkt 4.8, dane dotyczące dzieci i młodzieży).

Zaburzenia czynności wątroby

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania brywaracetamu u pacjentów ze współistniejącymizaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca siędostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze

Nietolerancja laktozy

Brywaracetam, tabletki powlekane zawierają laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów zrzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy

Zawartość sodu

Brywaracetam zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolnyod sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Formalne badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

5

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie z lewetyracetamem

W badaniach klinicznych, choć ich liczba była ograniczona, u pacjentów przyjmujących jednocześnielewetyracetam nie zaobserwowano korzyści wynikających ze stosowania brywaracetamu wporównaniu do placebo. Nie zaobserwowano dodatkowych niepokojących sygnałów dotyczącychbezpieczeństwa stosowania lub tolerancji leczenia (patrz punkt 5.1).

Interakcje z alkoholem

W badaniu dotyczącym interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych nie wykazano uzdrowych ochotników interakcji farmakokinetycznych pomiędzy brywaracetamem w pojedynczejdawce wynoszącej 200 mg a etanolem podanym w ciągłym wlewie w dawce 0,6 g/l. Brywaracetamzwiększył jednak około dwukrotnie wpływ alkoholu na funkcje psychoruchowe, czujność i pamięć.Nie zaleca się spożywania alkoholu w trakcie leczenia brywaracetamem.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę brywaracetamu

Dane pochodzące z badań in vitro sugerują, że brywaracetam charakteryzuje się niskim potencjałeminterakcji. Główny szlak rozkładu brywaracetamu polega na hydrolizie niezależnej od CYP.Drugi szlak rozkładu związany jest z hydroksylacją, w której pośredniczy CYP2C19 (patrz punkt 5.2).

Stężenia brywaracetamu w osoczu mogą się zwiększać, gdy produkt podawany jest jednocześnie zsilnymi inhibitorami CYP2C19 (np. flukonazolem, fluwoksaminą), jednakże ryzyko klinicznieistotnych interakcji, w których pośredniczy CYP2C19, uznaje się za niskie. Dostępne są ograniczonedane kliniczne sugerujące, że jednoczesne podawanie kannabidiolu może zwiększać stężeniebrywaracetamu w osoczu, prawdopodobnie poprzez inhibicję CYP2C19, ale znaczenie kliniczne tej interakcji jest niepewne.

Ryfampicyna

U zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie z silnym induktorem enzymów, ryfampicyną(600 mg/dobę przez 5 dni), zmniejszyło obszar powierzchni pod krzywą (AUC) brywaracetamu o45%. Należy rozważyć dostosowanie dawki brywaracetamu u pacjentów rozpoczynających lubkończących leczenie ryfampicyną.

Leki przeciwpadaczkowe będące silnymi induktorami enzymów

Stężenia brywaracetamu w osoczu zmniejszają się podczas jego stosowania jednocześnie z lekamiprzeciwpadaczkowymi, które są silnymi induktorami enzymów (karbamazepina, fenobarbital,fenytoina), jednak nie ma konieczności modyfikacji dawki (patrz tabela 1).

Inne induktory enzymów

Przewiduje się, że inne silne induktory enzymów, takie jak ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać ogólną ekspozycję na brywaracetam. Dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia z zastosowaniem ziela dziurawca.

Wpływ brywaracetamu na inne produkty lecznicze

Brywaracetam w dawkach od 50 do 150 mg/dobę nie wpływał na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4). Ryzyko istotnych klinicznie interakcji z CYP3A4 jest niskie.

Badania in vitro wykazały, że brywaracetam w niewielkim stopniu wpływa hamująco na izoformy CYP450 (lub wcale ich nie hamuje) oprócz CYP2C19. Brywaracetam może zwiększyć stężenie w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP2C19 (np.: lanzoprazolu, omeprazolu, diazepamu). W badaniach in vitro briwaracetam nie indukował CYP1A1/2, ale powodował indukcjęCYP3A4 i CYP2B6. W warunkach in vivo nie zaobserwowano indukcji CYP3A4 (patrz „midazolam”powyżej). Indukcji CYP2B6 nie badano w warunkach in vivo, a brywaracetam może zmniejszaćstężenie w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP2B6 (np.: efawirenzu).

6

Badania interakcji in vitro prowadzone w celu ustalenia potencjalnego hamującego wpływu na białka transportowe, nie wykazały efektów istotnych klinicznie, oprócz wpływu na OAT3. W warunkach in vitro brywaracetam hamował OAT3, przy stężeniu inhibitorowym (IC50) 42-krotnie większym niż Cmax w największej dawce klinicznej. Brywaracetam w dawce 200 mg/dobę może zwiększyć stężeniew osoczu produktów leczniczych transportowanych przez OAT3.

Leki przeciwpadaczkowe

Potencjalne interakcje pomiędzy brywaracetamem (50 mg/dobę do 200 mg/dobę) i innymi lekamiprzeciwpadaczkowymi badano w zbiorczej analizie stężeń leku w osoczu z wszystkich badań fazy 2-3,w analizie farmakokinetyki w populacji badań fazy 2-3 z kontrolą placebo oraz w dedykowanychbadaniach dotyczących interakcji pomiędzy lekami (dla następujących leków przeciwpadaczkowych:karbamazepina, lamotrygina, fenytoina i topiramat). Wpływ interakcji na stężenie w osoczuzestawiono w tabeli 1 (zwiększenie oznaczono symbolem „↑”, a zmniejszenie symbolem „↓”, stężeniew osoczu odpowiadające polu pod krzywą w funkcji czasu oznaczono symbolem „AUC”, amaksymalne obserwowane stężenie symbolem „Cmax”).

Tabela 1: Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy brywaracetamem i innymi lekamiprzeciwpadaczkowymi

Lek Wpływ leków Wpływ brywaracetamu naprzeciwpadaczkowy przeciwpadaczkowych na stężenie stężenie lekówpodawany brywaracetamu w osoczu przeciwpadaczkowych w osoczujednocześnie

Karbamazepina AUC 29% ↓ Karbamazepina - brak Cmax 13% ↓ Epoksyd karbamazepiny ↑ Brak konieczności modyfikacji dawki (patrz niżej).

Brak konieczności modyfikacji dawki.

Klobazam Brak danych BrakKlonazepam Brak danych BrakLakozamid Brak danych BrakLamotrygina Brak BrakLewetyracetam Brak BrakOkskarbazepina Brak Brak (pochodna monohydroksylowa, MHD)

Fenobarbital AUC 19% ↓ Brak Brak konieczności modyfikacji

dawki.

Fenytoina AUC 21% ↓ Brak Brak konieczności modyfikacji a AUC 20% ↑

dawki. a Cmax 20% ↑ Pregabalina Brak danych BrakTopiramat Brak BrakKwas walproinowy Brak Brak

Zonisamid Brak danych Braka na podstawie badania, w którym podawano większe niż lecznicze dawki brywaracetamu, wynoszące400 mg /dobę

Karbamazepina

Brywaracetam jest umiarkowanym, odwracalnym inhibitorem hydrolazy epoksydowej, co prowadzido zwiększenia stężenia epoksydu karbamazepiny, aktywnego metabolitu karbamazepiny. Wbadaniach kontrolowanych stężenie epoksydu karbamazepiny w osoczu wzrastało o średnio 37%, 62%i 98% z niewielką zmiennością dla dawek brywaracetamu wynoszących, odpowiednio, 50 mg/dobę,100 mg/dobę i 200 mg/dobę. Nie zaobserwowano ryzyka związanego z bezpieczeństwem stosowania.

7

Nie stwierdzono efektu addycyjnego brywaracetamu i walproinianu na AUC epoksydukarbamazepiny.

Doustne środki antykoncepcyjne

Podawanie brywaracetamu (100 mg/dobę) jednocześnie z doustnym środkiem antykoncepcyjnymzawierającym etynyloestradiol (0,03 mg) i lewonorgestrel (0,15 mg) nie miało wpływu nafarmakokinetykę żadnej z tych substancji. W przypadku podawania brywaracetamu w dawce400 mg/dobę (dwukrotność zalecanej maksymalnej dawki dobowej) jednocześnie z doustnymśrodkiem antykoncepcyjnym zawierającym etynyloestradiol (0,03 mg) i lewonorgestrel (0,15 mg),zaobserwowano zmniejszenie AUC estrogenu i progestagenu o, odpowiednio, 27% i 23%, bezwpływu na hamowanie owulacji. Zasadniczo nie zaobserwowano zmian stężenia w osoczu w czasie wprzypadku markerów endogennych – estradiolu, progesteronu, hormonu luteinizującego (LH),hormonu folikulotropowego (FSH) oraz globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym

Należy omówić metody planowania rodziny i antykoncepcji (patrz: Ciąża) z kobietami w wiekurozrodczym przyjmującymi brywaracetam.

Jeśli kobieta zdecyduje się zajść w ciążę, należy ponownie dokładnie rozważyć stosowaniebrywaracetamu.

Ciąża

Ogólne zagrożenia związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi

W przypadku wszystkich leków przeciwpadaczkowych wykazano, że u dzieci kobiet leczonych zpowodu padaczki wady rozwojowe występują 2-3 razy częściej niż w ogólnej populacji (około 3%).Obserwowano zwiększenie częstości wad rozwojowych w przypadku terapii wielolekowej; jednak niewyjaśniono, w jakim stopniu leczenie i (lub) choroba podstawowa są odpowiedzialne za wystąpieniewad. Przerwanie skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego może spowodować zaostrzenie choroby,co może być szkodliwe dla matki i płodu.

Ryzyko związane z brywaracetamem

Dane dotyczące stosowania brywaracetamu u kobiet w okresie ciąży są ograniczone. Brak danychdotyczących przenikania brywaracetamu przez łożysko u ludzi, ale wykazano, że brywaracetam łatwoprzenika przez łożysko u szczurów (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi jest nieznane. W badaniach nazwierzętach nie wykryto działania teratogennego brywaracetamu (patrz punkt 5.3).

Brywaracetam stosowano w badaniach klinicznych w leczeniu wspomagającym. Po zastosowaniu zkarbamazepiną wywoływał związane z dawką zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu, epoksydukarbamazepiny (patrz punkt 4.5). Brak wystarczających danych pozwalających ustalić kliniczneznaczenie tego efektu w okresie ciąży.

Ze względów ostrożności brywaracetamu nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest toklinicznie konieczne (tj. korzyści dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy brywaracetam jest wydzielany do kobiecego mleka. Badania na szczurachwykazały wydzielanie brywaracetamu do mleka samic (patrz punkt 5.3). Należy zdecydować, czyprzerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie brywaracetamu, uwzględniając korzyścizwiązane z leczeniem dla matki. Podczas jednoczesnego podawania brywaracetamu i karbamazepiny,ilość epoksydu karbamazepiny wydzielanego z mlekiem matki może ulec zwiększeniu. Brakwystarczajcych danych, aby ocenić znaczenie kliniczne tego efektu.

8

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu brywaracetamu na płodność u ludzi. Niezaobserwowano wpływu brywaracetamu na płodność u szczurów (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brywaracetam ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

Ze względu na możliwe zróżnicowanie osobniczej wrażliwości niektórzy pacjenci mogą doświadczaćsenności, zawrotów głowy i innych objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN).Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania innych,potencjalnie niebezpiecznych maszyn, dopóki nie jest znany wpływ brywaracetamu na zdolność dowykonywania takich czynności.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (>10%) w przypadku leczenia brywaracetamem były:senność (14,3%) i zawroty głowy (11,0%). Ich nasilenie było zwykle łagodne lub umiarkowane.Senność i zmęczenie (8,2%) zgłaszano częściej podczas zwiększania dawki.

Odsetek przypadków odstawienia leku z powodu działań niepożądanych wynosił 3,5%, 3,4% i 4,0% upacjentów przydzielonych losowo do grupy przyjmującej brywaracetam w dawce, odpowiednio:50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę oraz 1,7% u pacjentów przyjmujących placebo. Działaniemniepożądanym najczęściej prowadzącym do odstawienia brywaracetamu były zawroty głowy (0,8%)i drgawki (0,8%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W tabeli poniżej, działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie analizy bazy danychdotyczących bezpieczeństwa w trzech kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem stałejdawki u pacjentów w wieku ≥16 lat, wymieniono według klasyfikacji układów i narządów orazczęstości występowania.

Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). W obrębie każdej grupy o określonej częstościwystępowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.

9

Klasyfikacja układów

i narządów

Częstość

występowania

Działania niepożądane w badaniach

klinicznych

Zakażenia i zarażenia

pasożytnicze

Często Grypa

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

Niezbyt często Neutropenia

Zaburzenia układu

immunologicznego

Niezbyt często Nadwrażliwość typu I

Zaburzenia metabolizmu

i odżywiania

Często Zmniejszenie łaknienia

Zaburzenia psychiczne Często Depresja, lęk, bezsenność, drażliwość

Niezbyt często Myśli samobójcze, zaburzenia psychotyczne, agresja, pobudzenie

Zaburzenia układu

nerwowego

Bardzo często Zawroty głowy (pochodzenia ośrodkowego),

senność

Często Drgawki, zawroty głowy (pochodzenia

obwodowego)

Zaburzenia układu

oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

Często Zakażenia górnych dróg oddechowych, kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności, wymioty, zaparcia

Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

Często Zmęczenie

Opis wybranych zdarzeń niepożądanych

Neutropenię zgłaszano u 0,5% (6/1099) pacjentów przyjmujących brywaracetam oraz 0% (0/459)pacjentów przyjmujących placebo. U czterech z tych osób, liczba neutrofili odnotowana przedprzystąpieniem do leczenia była obniżona. Dodatkowe zmniejszenie liczby neutrofili wystąpiło u tychpacjentów po rozpoczęciu leczenia brywaracetamem. Żaden z 6 przypadków neutropenii nie byłciężki, nie wymagał specyficznego leczenia ani nie doprowadził do przerwania stosowaniabrywaracetamu i nie wiązał się z występowaniem infekcji.

Myśli samobójcze zgłoszono u 0,3% (3/1099) pacjentów przyjmujących brywaracetam i 0,7% (3/459) pacjentów przyjmujących placebo. W krótkotrwałych badaniach klinicznych dotyczących stosowania brywaracetamu u pacjentów z padaczką nie odnotowano przypadków samobójstwa ani próbsamobójczych, jednakże donoszono o nich w otwartych badaniach rozszerzonych (patrz punkt 4.4).

Podczas badań klinicznych dotyczących brywaracetamu, u niewielkiej liczby pacjentów (9/3022),zgłaszano występowanie reakcji przypominających nadwrażliwość natychmiastową (typu I).

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa brywaracetamu u dzieci był zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanymu osób dorosłych. W prowadzonych metodą otwartej próby, niekontrolowanych, długoterminowychbadaniach myśli samobójcze obserwowano u 4,7% dzieci i młodzieży (częściej u młodzieży)w porównaniu z 2,4% zgłoszeń od pacjentów dorosłych, natomiast zaburzenia dotyczące zachowaniazgłaszano u 24,8% dzieci i młodzieży w porównaniu z 15,1% u pacjentów dorosłych. Większość

10

zdarzeń miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, charakter inny niż poważny i ich wystąpienie nieprowadziło do przerwania stosowania badanego leku.

Dodatkowym działaniem niepożądanym zgłaszanym u dzieci była nadmierna aktywnośćpsychoruchowa (4,7%).

Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane w badaniach z udziałem dzieci w wiekuod 1 miesiąca do <4 lat Dostępne są ograniczone dane dotyczące wpływu leku na rozwój układunerwowego u dzieci w wieku <4 lat. Brak danych klinicznych dotyczących noworodków.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Spośród 130 uczestników (44 z padaczką) w podeszłym wieku biorących udział w badaniachklinicznych fazy 2 i 3 brywaracetamu, 100 pacjentów było w wieku 65–74 lata, a 30 w wieku 75–84 lata. Profil bezpieczeństwa u pacjentów w podeszłym wieku wydaje się podobny do obserwowanego u młodszych pacjentów dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego

w Załączniku V.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania brywaracetamu u ludzi jest ograniczone.Senność i zawroty głowy zgłoszono w przypadku zdrowego pacjenta, który przyjął pojedynczą dawkę1400 mg brywaracetamu.

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Brak swoistego antidotum w razie przedawkowania brywaracetamu. Leczenie przedawkowaniapowinno uwzględniać ogólne środki wspomagające. Ponieważ mniej niż 10% brywaracetamuwydalane jest z moczem, uważa się, że hemodializa nie zwiększy istotnie klirensu brywaracetamu(patrz punkt 5.2).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC:N03AX23

Mechanizm działania

Brywaracetam charakteryzuje się wysokim i wybiórczym powinowactwem do białka pęcherzykówsynaptycznych 2A (SV2A), glikoproteiny przezbłonowej występującej presynaptycznie w neuronach ikomórkach endokrynowych. Chociaż dokładna rola tego białka pozostaje niewyjaśniona, wykazano,że moduluje ono egzocytozę neuroprzekaźników. Uważa się, że wiązanie z białkiem SV2A stanowigłówny mechanizm przeciwdrgawkowego działania brywaracetamu.

11

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność brywaracetamu w leczeniu wspomagającym w napadach padaczkowych częściowych(POS, partial-onset seizures) potwierdzono w 3 wieloośrodkowych badaniach klinicznych zrandomizacją, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych z użyciem placebo, zzastosowaniem stałej dawki, w których udział wzięli pacjenci w wieku powyżej 16 lat. Dawka dobowabrywaracetamu wynosiła w tych badaniach od 5 do 200 mg/dobę. We wszystkich badaniachzastosowano 8-tygodniowy okres początkowy oraz 12-tygodniowy okres leczenia bez zwiększaniadawki. Z 1558 pacjentów otrzymujących badany lek, 1099 podawano brywaracetam. Kryteriawłączenia do badania wymagały wystąpienia u pacjentów niekontrolowanych napadów drgawkowychczęściowych, pomimo leczenia za pomocą 1 lub 2 jednocześnie stosowanych lekówprzeciwpadaczkowych. U pacjentów musiało wystąpić w okresie początkowym co najmniej 8napadów drgawkowych częściowych. Głównymi punktami końcowymi w badaniach fazy 3 byłoprocentowe zmniejszenie częstości POS w porównaniu do grupy placebo oraz 50% odsetekodpowiedzi z 50% redukcją częstości POS, w porównaniu do wartości wyjściowych.Lekami przeciwpadaczkowymi stosowanymi najczęściej w momencie włączenia do badania były:karbamazepina (40,6%), lamotrygina (25,2%), walproinian (20,5%), okskarbazepina (16,0%),topiramat (13,5%), fenytoina (10,2%) i lewetyracetam (9,8%). Mediana początkowej częstościwystępowania napadów w tych 3 badaniach wynosiła 9 napadów w ciągu 28 dni. Średni czas trwaniapadaczki u pacjentów wynosił 23 lata.

Wyniki dotyczące skuteczności podsumowano w Tabeli 2. Ogólnie brywaracetam był skuteczny wleczeniu wspomagającym napadów padaczkowych częściowych u pacjentów w wieku powyżej 16 lat,po zastosowaniu dawki od 50 mg/dobę do 200 mg/dobę.

Tabela 2: Główne wyniki dotyczące skuteczności dla częstości występowania napadów drgawkowychczęściowych w ciągu 28 dni

Badanie Placebo Brywaracetam

* istotność statystyczna (wartość p)

50 mg/dobę 100 mg/dobę 200 mg/dobę Badanie N01253(1)

n = 96 n = 101Odsetek pacjentów, u których wystąpiła 16,7 32,7* ~ ~odpowiedź na leczenie – redukcja napadów

(p = 0,008)

o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów nd. 22,0* ~ ~w porównaniu do grupy placebo (%)

(p = 0,004)

Badanie N01252(1)

n =100 n = 99 n =100

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła 20,0 27,3 36,0(2) ~

(p = 0,372) (p = 0,023)

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów nd. 9,2 20,5(2) ~w porównaniu do grupy placebo (%)

(p=0,0274) (p = 0,010)

Badanie N01358

n = 259 n = 252 n = 249 Odsetek pacjentów, u których wystąpiła 21,6 ~ 38,9* 37,8*

(p <0,001) (p <0,001)

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów nd. ~ 22,8* 23,2*w porównaniu do grupy placebo (%)

(p <0,001) (p <0,001)

n = przydzieleni losowo pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku~ dawka nie była badana

* Istotność statystyczna

(1) Około 20% pacjentów stosowało jednocześnie lewetyracetam.

12

(2) Główny wynik w przypadku badania N01252 nie osiągnął istotności statystycznej na podstawieprocedury testowania sekwencyjnego. Dawka 100 mg/dobę była teoretycznie istotna.

W badaniach klinicznych zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych, wporównaniu do placebo, było większe po zastosowaniu dawki 100 mg/dobę niż po zastosowaniudawki 50 mg/dobę. Z wyjątkiem zależnego od dawki zwiększenia częstości występowania sennościi zmęczenia, brywaracetam w dawce 50 mg/dobę i 100 mg/dobę charakteryzował się podobnymprofilem bezpieczeństwa, w tym pod względem działań niepożądanych związanych z OUN oraz wprzypadku stosowania długoterminowego.

Wykres 1 przedstawia odsetek pacjentów (z wyłączeniem pacjentów stosujących jednocześnielewetyracetam) według kategorii: zmniejszenie częstości napadów częściowych w ciągu 28 dni wporównaniu do wartości wyjściowych we wszystkich 3 badaniach. Pacjentów, u których wystąpiłoponad 25% zwiększenie częstości występowania napadów drgawkowych częściowych, przedstawionow grupie kolumn po lewej stronie jako „pogorszenie”. Pacjentów, u których wystąpiła poprawa podwzględem procentowej redukcji częstości występowania napadów drgawkowych częściowych,przedstawiono w 4 skrajnych grupach kolumn po prawej stronie. Odsetki pacjentów, u którychwystąpiło co najmniej 50% zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych, wyniosły20,3%, 34,2%, 39,5%, i 37,8% dla, odpowiednio, placebo, dawki 50 mg/dobę, 100 mg/dobę i200 mg/dobę.

Wykres 1: Odsetek pacjentów według kategorii: zmiana częstości napadów po zastosowaniubrywaracetamu i placebo (ponad 12 tygodni), we wszystkich trzech kluczowych badaniach klinicznychprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby

W zbiorczej analizie danych z trzech kluczowych badań nie zaobserwowano różnic dotyczącychskuteczności (mierzonej jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła 50% reakcja na leczenie) wzakresie dawki od 50 mg/dobę do 200 mg/dobę, po skojarzeniu brywaracetamu z indukującymii nieindukującymi lekami przeciwpadaczkowymi. W badaniach klinicznych napady padaczkowe niewystąpiły w 12-tygodniowym okresie leczenia u 2,5% (4/161), 5,1% (17/332) i 4,0% (10/249)pacjentów przyjmujących brywaracetam w dawce, odpowiednio, 50 mg/dobę, 100 mg/dobęi 200 mg/dobę w porównaniu do 0,5% (2/418) pacjentów przyjmujących placebo.

Poprawę w zakresie mediany procentowej redukcji częstości napadów padaczkowych w ciągu 28 dnizaobserwowano u pacjentów z napadami typu IC (napady toniczno-kloniczne wtórnie uogólnione) wpunkcie wyjściowym badania leczonych brywaracetamem [wynosiła: 66,6% (n = 62), 61,2% (n = 100)i 82,1% (n = 75) dla pacjentów przyjmujących brywaracetam odpowiednio w dawce 50 mg/dobę, 100mg/dobę i 200 mg/dobę, w porównaniu do placebo 33,3% (n = 115)].

Nie ustalono skuteczności brywaracetamu w monoterapii. Nie zaleca się stosowania brywaracetamu wmonoterapii.

13

Leczenie z lewetyracetamem

W dwóch badaniach 3 fazy, z randomizacją i kontrolą z użyciem placebo, 20% pacjentów podawanolewetyracetam, jako lek przeciwpadaczkowy stosowany jednocześnie z brywaracetamem.Chociaż liczba pacjentów była ograniczona, nie zaobserwowano, by brywaracetam był bardziejskuteczny niż placebo u pacjentów przyjmujących jednocześnie lewetyracetam, co może wiązać się zwspółzawodnictwem w miejscu wiązania SV2A. Nie odnotowano innych obserwacji dotyczącychbezpieczeństwa lub tolerancji.

W trzecim badaniu, wstępnie przygotowana analiza, wykazała przewagę brywaracetamu w dawkach 100 mg/dobę i 200 mg/dobę nad placebo, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na lewetyracetam.Mniejsza skutecznosć obserwowana u tych pacjentów w porównaniu z pacjentami, którzy niestosowali wcześniej lewetyracetamu, była prawdopodobnie związana z większa liczbą stosowanychwcześniej leków przeciwpadaczkowych i większą czestością występowania napadów padaczkowychw punkcie wyjściowym.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

W trzech kluczowych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych zużyciem placebo, wzięło udział 38 pacjentów w podeszłym wieku (od 65 do 80 lat). Chociaż dane sąograniczone, skuteczność była porównywalna do obserwowanej u młodszych uczestników badań.

Otwarte badania rozszerzone

We wszystkich badaniach 81,7% pacjentów, którzy zakończyli udział w badaniach z randomizacją,zostało włączonych do długoterminowych, otwartych badań rozszerzonych. Od momentu włączeniado badania z randomizacją napady padaczkowe nie wystąpiły u 5,3% pacjentów poddanychekspozycji na brywaracetam przez 6 miesięcy (n = 1500) w porównaniu do 4,6% i 3,7% uczestnikówpoddanych ekspozycji przez, odpowiednio, 12 miesięcy (n = 1188) i 24 miesiące (n = 847). Ponieważduży odsetek pacjentów (26%) przerwał badanie otwarte w zwiazku z brakiem skuteczności, mógłnastąpić błąd w trakcie doboru próby badanej, gdyż pacjenci, którzy kontynuowali badanieodpowiedzieli lepiej na leczenie niż ci, którzy ukończyli badanie przedwcześnie.

U pacjentów obserwowanych w otwartych badaniach rozszerzonych przez okres do 8 lat, profilbezpieczeństwa był podobny do obserwowanego w krótkotrwałych badaniach z kontrolą placebo.

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 4 lat lub starszych napady drgawkowe częściowe mają podobny przebieg kliniczny,jak obserwowane u młodzieży i dorosłych. Doświadczenia w stosowaniu leków przeciwpadaczkowych sugerują, że wyniki badań oceny skuteczności z udziałem osób dorosłychmożna przenieść na dzieci w wieku co najmniej 4 lat pod warunkiem określenia dostosowanej dawkido podawania dzieciom oraz potwierdzenia bezpieczeństwa stosowania (patrz punkty 5.2 i 4.8).Dawki dla dzieci w wieku od 4 lat określono poprzez dostosowanie na podstawie masy ciała i ustalonoje tak, aby uzyskać stężenie leku w osoczu podobne do obserwowanego u osób dorosłychprzyjmujących skuteczne dawki (punkt 5.2).

Do długoterminowego, prowadzonego metodą otwartej próby badania bez grupy kontrolnejdotyczącego oceny bezpieczeństwa stosowania włączono dzieci (w wieku od 4 lat do poniżej 16 lat),które kontynuowały leczenie po zakończeniu badania farmakokinetycznego (patrz punkt 5.2) oraz dzieci włączone bezpośrednio do badania dotyczycącego oceny bezpieczeństwa. U dzieci włączonych bezpośrednio do badania leczenie brywaracetamem rozpoczynano od dawki początkowej 1 mg/kg mc./dobę, którą w zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji zwiększano do 5 mg/kg mc./dobę poprzez jej podwajanie w odstępach tygodniowych. Żadne dziecko nie otrzymało dawki przekraczającej 200 mg/dobę. W przypadku dzieci o masie ciała 50 kg lub większej leczeniebrywaracetamem rozpoczynano od dawki początkowej 50 mg/dobę, którą w zależności od

odpowiedzina leczenie i tolerancji zwiększano do 200 mg/dobę poprzez dodawanie 50 mg/dobę co tydzień.

14

Łącznie w ramach otwartych badań dotyczących oceny bezpieczeństwa i farmakokinetykibrywaracetam w terapii wspomagającej podano 149 dzieciom, z których 116 przyjmowało lek conajmniej 6 miesięcy, 107 – co najmniej 12 miesięcy, 58 – co najmniej 24 miesiące, a 28 – co najmniej36 miesięcy.

Nie ustalono skuteczności ani tolerancji brywaracetamu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 4 lat(patrz punkt 4.2). Brywaracetam oceniano w tej grupie pacjentów w krótkoterminowym, otwartymbadaniu dotyczącym farmakokinetyki oraz w ciągłych, otwartych badaniach rozszerzonych u16 uczestników w wieku od 1 miesiąca do 4 lat (patrz punkt 5.2).

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączenia wyników badań produktu leczniczegozawierającego brywaracetam w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży z padaczką znapadami drgawkowymi częściowymi (aby uzyskać informacje o stosowaniu u dzieci i młodzieży,patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Brywaracetam w postaci tabletek powlekanych, roztworu doustnego i roztworu do wstrzykiwańdożylnych charakteryzuje się taką samą wartością AUC, natomiast maksymalne stężenie w osoczu jestnieznacznie większe po podaniu dożylnym. Brywaracetam wykazuje liniową i zależną od czasufarmakokinetykę z niewielką zmiennością wewnątrz- i międzyosobniczą. Cechuje go: całkowitewchłanianie, bardzo niski stopień wiązania z białkami, wydzielanie z moczem po znacznejbiotransformacji. Jego metabolity są nieaktywne farmakologicznie.

Wchłanianie

Brywaracetam jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, a jego bezwzględnabiodostępność wynosi około 100%. Mediana wartości tmax w przypadku tabletek przyjmowanych bezpokarmu wynosi 1 godzinę (zakres tmax od 0,25 do 3 h).

Podanie z posiłkiem bogatym w tłuszcze spowalniało tempo wchłaniania (mediana wartości tmax 3 h) i zmniejszało maksymalne stężenie brywaracetamu w osoczu (37% niższe), podczas gdy stopień wchłaniania pozostał niezmieniony.

Dystrybucja

Brywaracetam słabo (≤20%) wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 0,5 l/kg, jest towartość zbliżona do objętości dystrybucji całkowitej wody w organizmie.Ze względu na swe lipofilne właściwości (Log P) brywaracetam łatwo przenika przez błonykomórkowe.

Metabolizm

Brywaracetam jest metabolizowany przede wszystkim w drodze hydrolizy części amidowej do postaciodpowiadającej kwasowi karboksylowemu (około 60% eliminacji) oraz w drodze hydroksylacjibocznego łańcucha propylowego (około 30% eliminacji). Hydroliza części amidowej, w wyniku którejpowstaje metabolit kwasu karboksylowego (34% dawki w moczu), zachodzi przy udziale amidazywątrobowej i pozawątrobowej. W warunkach in vitro w hydroksylacji brywaracetamu uczestniczygłównie CYP2C19. Oba metabolity są metabolizowane dalej, tworząc powszechnie występujący kwashydroksylowy powstały głównie poprzez hydroksylację bocznego łańcucha propylowego kwasukarboksylowego (głównie przy udziale CYP2C9).

In vivo u ludzi, u których występują nieaktywne mutacje CYP2C19, wytwarzanie hydroksymetabolitujest 10-krotnie zmniejszone, a stężenie samego brywaracetamu wzrasta o około 22% lub 42% u osób zjednym lub dwoma zmutowanymi allelami. Te trzy metabolity nie są aktywne farmakologicznie.

15

Eliminacja

Brywaracetam jest wydalany głównie po przemianach metabolicznych oraz z moczem. Ponad 95% dawki, w tym metabolity, wydalane jest z moczem w ciągu 72 godzin po przyjęciu. Mniej niż 1% dawki wydalany jest z kałem, a mniej niż 10% dawki brywaracetamu wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji (t1/2) wynosi około 9 godzin.Całkowity klirens osoczowy u pacjentów oszacowano na 3,6 l/h.

Liniowość

Farmakokinetyka jest proporcjonalna do dawki w zakresie od 10 mg do co najmniej 600 mg.

Interakcje z produktami leczniczymi

Brywaracetam jest wydalany z organizmu wieloma szlakami, w tym przez nerki, drogą hydrolizy,w której nie pośredniczy CYP oraz drogą utleniania z udziałem CYP. W warunkach in vitro brywaracetam nie był substratem ludzkiej P-glikoproteiny (P-gp) ani białek oporności wielolekowej (MRP) 1 i 2, ani prawdopodobnie polipeptydów transportujących aniony organiczne 1B1 (OATP1B1) i OATP1B3.

W badaniach in vitro wykazano, że inhibitory CYP (np.: CYP1A, 2C8, 2C9, 2D6 i 3A4) nie powinny

znacząco wpływać na dystrybucję brywaracetamu.

In vitro, brywaracetam w stężeniach istotnych klinicznie nie był inhibitorem CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 3A4 ani cząsteczek transportujących P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OCT1. In vitro brywaracetam nie indukował CYP1A2.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

W badaniu z udziałem osób w podeszłym wieku (65 do 79 lat; z klirensem kreatyniny od 53 do98 ml/min/1,73 m²) przyjmujących brywaracetam w dawce dobowej 400 mg w dwóch dawkachpodzielonych, okres półtrwania brywaracetamu w osoczu wyniósł 7,9 godziny oraz 9,3 godziny wgrupach, odpowiednio, od 65 do 75 lat oraz >75 lat. Klirens osoczowy brywaracetamu w faziestacjonarnej był podobny (0,76 ml/min/kg mc.) do obserwowanego u młodych, zdrowych ochotnikówpłci męskiej (0,83 ml/min/kg mc.) (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności nerek

W badaniu z udziałem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny<30 ml/min/1,73 m², bez konieczności dializy) wykazano, że wartość AUC brywaracetamu w osoczuumiarkowanie się zwiększyła (+21%) w porównaniu do wartości u zdrowych osób z grupy kontrolnej,podczas gdy wartość AUC metabolitów kwasowego, hydroksylowego i hydroksykwasowego wzrosła,odpowiednio, 3-, 4- i 21-krotnie. Klirens nerkowy tych nieaktywnych metabolitów zmniejszył się 10- krotnie. W przypadku metabolitu hydroksykwasowego w badaniach nieklinicznych nie zaobserwowano żadnych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem. Brywaracetamu nie badano u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Badanie farmakokinetyki u pacjentów z marskością wątroby (klasa A, B i C w skali Child-Pugh)wykazało podobne zwiększenie ekspozycji na brywaracetam, niezależnie od nasilenia choroby (50%,57% i 59%), względem zdrowej grupy kontrolnej (patrz punkt 4.2).

Masa ciała

Oszacowano na 40% zmniejszenie stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym w zakresie masy ciała od46 do 115 kg. Jednakże różnica ta nie jest uznawana za istotną statystycznie.

16

Płeć

Brak klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce brywaracetamu zależnych od płci.

Rasa

Farmakokinetyka brywaracetamu nie zależy w istotnym stopniu od rasy (kaukaska, azjatycka), jakwykazano w modelowaniu właściwości farmakokinetycznych w populacji pacjentów z padaczką.Liczba pacjentów o innym pochodzeniu etnicznym była w badaniu ograniczona.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Wartość EC50 (stężenie brywaracetamu w osoczu odpowiadające 50% maksymalnego efektu) zostałaoszacowana na poziomie 0,57 mg/l. To stężenie w osoczu jest nieznacznie wyższe od medianyekspozycji uzyskanej po podaniu dawek brywaracetamu wynoszących 50 mg/dobę. Dalszezmniejszanie częstości napadów można osiągnąć, zwiększając dawkę do 100 mg/dobę. Po podaniudawki 200 mg/dobę zostaje osiągnięte plateau.

Dzieci i młodzież

W badaniu farmakokinetycznym z 3-tygodniowym okresem oceny oraz cotygodniowym ustalonymzwiększaniem dawki, ze stosowaniem brywaracetamu w roztworze doustnym oceniono99 uczestników w wieku od 1 miesiąca do <16 lat. Brywaracetam podawano w dawkachzwiększanych co tydzień wynoszących około 1 mg/kg mc./dobę, 2 mg/kg mc./dobę i 4 mg/kgmc./dobę. Wszystkie dawki dostosowywano do masy ciała i żadna z nich nie przekroczyła,odpowiednio 50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę. Pod koniec okresu oceny uczestnicy moglizakwalifikować się do udziału w długoterminowym badaniu obserwacyjnym z kontynuacją leczeniaw ostatniej podanej dawce (patrz punkt 4.8). Stężenia w osoczu były proporcjonalne do dawki wewszystkich grupach wiekowych. Modelowanie właściwości farmakokinetycznych w populacjiwykazało, że po podaniu dawki 2,0 mg/kg mc. dwa razy na dobę średnie stężenia w osoczu w faziestacjonarnej są takie same jak u dorosłych przyjmujących dawkę 100 mg dwa razy na dobę.Szacunkowy klirens osoczowy wynosił 1,61 l/h, 2,18 l/h i 3,19 l/h u dzieci o masie ciała,odpowiednio, 20 kg, 30 kg i 50 kg. Dla porównania klirens osoczowy u osób dorosłych oszacowanona 3,58 l/h (masa ciała 70 kg). Aktualnie brak dostępnych danych dotyczących noworodków.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa główne efekty były związane zośrodkowym układem nerwowym (OUN) (głównie przemijająca depresja OUN i ograniczonaspontaniczna aktywność ruchowa) i występowały po podaniu wielokrotności (ponad 50 razy) dawkibrywaracetamu aktywnej farmakologicznie, wynoszącej 2 mg/kg mc. Procesy uczenia się i pamięć niebyły zaburzone.

Efektami, których nie zaobserwowano w badaniach klinicznych, ale które wystąpiły u psów,w badaniach toksykologicznych z zastosowaniem dawki wielokrotnej przy ekspozycji podobnej doklinicznego AUC w osoczu, była hepatotoksyczność (głównie porfiria). Jednakże zgromadzone danetoksykologiczne dotyczące brywaracetamu i związku pokrewnego strukturalnie wskazują, że zmianyw wątrobie psów powstały w wyniku mechanizmów nieistotnych u ludzi. U szczurów i małp niezaobserwowano niekorzystnych zmian w wątrobie po długotrwałym stosowaniu brywaracetamu wdawce 5- i 42-krotnie przekraczającej kliniczną ekspozycję AUC. U małp objawy ze strony OUN(wyczerpanie, zaburzenia równowagi, niezdarne ruchy) wystąpiły po podaniu dawki, którejodpowiadała wartość 64-krotnie przekraczająca wartość Cmax w warunkach klinicznych. Z upływem czasu działania te stawały się mniej widoczne

W badaniach dotyczących genotoksyczności nie wykryto działania mutagennego ani klastogennego.Badania dotyczące rakotwórczości przeprowadzone u szczurów nie wskazują potencjałuonkogennego, podczas gdy u myszy obserwowano umiarkowany wzrost częstości występowaniaguzów wątrobowokomórkowych u samców. Uznaje się to za wynik niegenotoksycznego sposobu

17

działania związanego z indukcją enzymów wątrobowych, podobną do wywoływanej przezfenobarbital, co jest zjawiskiem znanym i właściwym dla gryzoni.

Brywaracetam nie wpływał na płodność samców ani samic. Nie wykazano potencjału teratogennego uszczura i królika. Embriotoksyczność zaobserwowano u królika po podaniu dawki brywaracetamutoksycznej dla matki, przy czym ekspozycja 8-krotnie przekraczała kliniczną ekspozycję AUC dlamaksymalnej dawki zalecanej. U szczurów wykazano, że brywaracetam szybko przenika przezłożysko i jest wydzielany do mleka samicy, przy czym stężenia są podobne do stężeń w osoczu samic.

Brywaracetam nie wykazywał właściwości uzależniających u szczurów.

Badania dotyczące młodych zwierząt

U młodych szczurów poziom ekspozycji przekraczający od 6 do 15 razy kliniczną ekspozycję AUCdla maksymalnej dawki zalecanej, ma niekorzystny wpływ na rozwój (tj. umieralność, objawykliniczne, zmniejszenie masy ciała i mniejsza masa mózgu). Nie zaobserwowano niekorzystnegowpływu na czynność OUN oraz wyniki badań neuropatologicznych i histopatologicznych mózgu. Umłodych psów zmiany wywołane przez brywaracetam po ekspozycji 6-krotnie przekraczającejkliniczną wartość AUC, były podobne do obserwowanych u zwierząt dorosłych. Nie zaobserwowanoniekorzystnego wpływu w przypadku żadnego ze standardowych punktów końcowych dotyczącychrozwoju lub dojrzewania.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń

Kroskarmeloza sodowaLaktoza jednowodna

Beta-cyklodekstryna (Betadex)Laktoza bezwodna Magnezu stearynian

Otoczka

Briviact 10 mg tabletki powlekane

Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171)Makrogol (3350)

Talk

Briviact 25 mg tabletki powlekane

Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171)Makrogol (3350)

Talk

Żelaza tlenek żółty (E172)Żelaza tlenek czarny (E172)

Briviact 50 mg tabletki powlekane

Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171)Makrogol (3350)

Talk

18

Żelaza tlenek żółty (E172) Żelaza tlenek czerwony (E172)

Briviact 75 mg tabletki powlekane

Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171)Makrogol (3350)

Talk

Żelaza tlenek żółty (E172)Żelaza tlenek czerwony (E172)Żelaza tlenek czarny (E172)

Briviact 100 mg tabletki powlekane

Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171)Makrogol (3350)

Talk

Żelaza tlenek żółty (E172)Żelaza tlenek czarny (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Briviact 10 mg tabletki powlekane

 Opakowania zawierające 14, 56 tabletek powlekanych oraz opakowania zbiorcze zawierające 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych w blistrach z PVC/PCTFE i aluminium  Opakowania zawierające 14 x 1 i 100 x 1 tabletkę powlekaną w perforowanych blistrach jednostkowych z aluminium/PVC

Briviact 25 mg tabletki powlekane

 Opakowania zawierające 14, 56 tabletek powlekanych oraz opakowania zbiorcze zawierające 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych w blistrach z PVC/PCTFE i aluminium  Opakowania zawierające 14 x 1 i 100 x 1 tabletkę powlekaną w perforowanych blistrach jednostkowych z aluminium/PVC

Briviact 50 mg tabletki powlekane

 Opakowania zawierające 14, 56 tabletek powlekanych oraz opakowania zbiorcze zawierające 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych w blistrach z PVC/PCTFE i aluminium  Opakowania zawierające 14 x 1 i 100 x 1 tabletkę powlekaną w perforowanych blistrach jednostkowych z aluminium/PVC

Briviact 75 mg tabletki powlekane

 Opakowania zawierające 14, 56 tabletek powlekanych oraz opakowania zbiorcze zawierające

168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych w blistrach z PVC/PCTFE i aluminium

19

 Opakowania zawierające 14 x 1 i 100 x 1 tabletkę powlekaną w perforowanych blistrach

jednostkowych z aluminium/PVC

Briviact 100 mg tabletki powlekane

 Opakowania zawierające 14, 56 tabletek powlekanych oraz opakowania zbiorcze zawierające 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych w blistrach z PVC/PCTFE i aluminium  Opakowania zawierające 14 x 1 i 100 x 1 tabletkę powlekaną w perforowanych blistrach jednostkowych z aluminium/PVC

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/001EU/1/15/1073/002EU/1/15/1073/003EU/1/15/1073/004EU/1/15/1073/005EU/1/15/1073/006EU/1/15/1073/007EU/1/15/1073/008EU/1/15/1073/009EU/1/15/1073/010EU/1/15/1073/011EU/1/15/1073/012EU/1/15/1073/013EU/1/15/1073/014EU/1/15/1073/015EU/1/15/1073/016EU/1/15/1073/017EU/1/15/1073/018EU/1/15/1073/019EU/1/15/1073/020EU/1/15/1073/023EU/1/15/1073/024EU/1/15/1073/025EU/1/15/1073/026EU/1/15/1073/027

20

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 stycznia 2016Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej EuropejskiejAgencji Lek

ów http://www.ema.europa.eu.

21

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg/ml roztwór doustny

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiera 10 mg brywaracetamu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każdy ml roztworu doustnego zawiera 239,8 mg sorbitolu (E420), 1 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E218) i maksymalnie 5,5 mg glikolu propylenowego (E1520).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór doustny.

Lekko lepki, przejrzysty roztwór, bezbarwny do żółtawego.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Briviact jest wskazany w terapii wspomagającej w leczeniu napadów częściowych iczęściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 4 lat z padaczką.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Lekarz powinien wybrać najbardziej odpowiednią postać produktu i jego moc w zależności od masyciała pacjenta i zaleconej dawki. Zaleca się, aby rodzic lub opiekun podawał roztwór doustny produktuBriviact przy użyciu miarki (strzykawki dozującej o pojemności 10 ml lub 5 ml) dostarczanejw opakowaniu tekturowym leku.

Dorośli

Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg/dobę lub 100 mg/dobę, w zależności od oceny lekarzaodnośnie oczekiwanego zmniejszenia napadów, z uwzględnieniem możliwych działań niepożądanych.Dawkę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, rano i wieczorem. W zależności odreakcji pacjenta i tolerancji leczenia, dawkę można dostosować w zakresie dawek od 50 mg/dobędo 200 mg/dobę.

Dzieci i młodzież

Dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzież o masie ciała 50 kg lub większej

Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg/dobę. Leczenie brywaracetamem można równieżrozpocząć od dawki 100 mg/dobę w zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontroli napadówdrgawkowych. Dawkę tę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, ranoi wieczorem. Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 100 mg/dobę. W zależności od indywidualnejodpowiedzi pacjenta, dawkę można modyfikować w zakresie skutecznych dawek terapeutycznychod 50 mg/dobę do 200 mg/dobę.

22

Dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

Zalecana dawka początkowa wynosi 1 mg/kg mc./dobę. Leczenie brywaracetamem można równieżrozpocząć od dawki 2 mg/kg mc./dobę w zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontrolinapadów drgawkowych. Dawkę tę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, ranoi wieczorem. Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 2 mg/kg mc./dobę. W zależności odindywidualnej odpowiedzi pacjenta, dawkę można modyfikować w zakresie skutecznych dawekterapeutycznych od 1 mg/kg mc./dobę do 4 mg/kg mc./dobę.

W tabeli poniżej podsumowano zalecane dawkowanie u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży.

Dzieci (w wieku ≥4 lata)

i młodzież (o masie

ciała ≥50 kg)

Dzieci (w wieku ≥4 lata)

i młodzież (o masie

ciała<50 kg)

Podanie w 2 równych dawkach Podanie w 2 równych dawkach podzielonych podzielonych

Zakres dawki terapeutycznej 50 – 200 mg/dobę 1 – 4 mg/kg mc./dobęZalecana dawka początkowa 50 mg/dobę 1 mg/kg mc./dobę (lub 100 mg/dobę)* (lub 2 mg/kg mc./dobę)*

Zalecana dawka podtrzymująca 100 mg/dobę 2 mg/kg mc./dobę*W zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontroli napadów padaczkowych

Dawkę do jednorazowego przyjęcia dla każdego pacjenta należy obliczyć przy użyciu następującegowzoru:

Objętość do podania (ml) = [masa ciała (kg) x dawka dobowa (mg/kg mc./dobę)] x 0,05

W tabeli poniżej podano przykładowe objętości roztworu doustnego do przyjęcia w zależności odzaleconej dawki i masy ciała. Dokładną objętość roztworu doustnego należy obliczyć na podstawiedokładnej masy ciała dziecka.

Objętości roztworu doustnego do jednorazowego podania

Masa ciała Dla dawki 1 mg/kg

Dla dawki Dla dawki Dla dawki

mc./dobę 2 mg/kg mc./dobę 3 mg/kg mc./dobę 4 mg/kg mc./dobę

0,05 ml/kg

mc./podanie

0,1 ml/kg

mc./podanie

0,15 ml/kg

mc./podanie

0,2 ml/kg

mc./podanie

(co odpowiada

0,5 mg/kg

mc./podanie)

(co odpowiada

1 mg/kg

mc./podanie

(co odpowiada

1,5 mg/kg

mc./podanie

(co odpowiada

2 mg/kg

mc./podanie

10 kg 0,5 ml

(5 mg)

15 kg 0,75 ml

(7,5 mg)

20 kg 1 ml

(10 mg)

25 kg 1,25 ml

(12,5 mg)

30 kg 1,5 ml

(15 mg)

35 kg 1,75 ml

(17,5 mg)

40 kg 2 ml

(20 mg)

45 kg 2,25 ml

(22,5 mg)

1 ml

(10 mg)

1,5 ml

(15 mg)

2 ml

(20 mg)

2,5 ml

(25 mg)

3 ml

(30 mg)

3,5 ml

(35 mg)

4 ml

(40 mg)

4,5 ml

(45 mg)

1,5 ml

(15 mg)

2,25 ml

(22,5 mg)

3 ml

(30 mg)

3,75 ml

(37,5 mg)

4,5 ml

(45 mg)

5,25 ml

(52.5 mg)

6 ml

(60 mg)

6,75 ml

(67,5 mg)

2 ml

(20 mg)

3 ml

(30 mg)

4 ml

(40 mg)

5 ml

(50 mg)

6 ml

(60 mg)

7 ml

(70 mg)

8 ml

(80 mg)

9 ml

(90 mg)

23

50 kg 2,5 ml

(25 mg)

5 ml

(50 mg)

7,5 ml

(75 mg)

10 ml

(100 mg)

Pominięcie dawki

W razie pominięcia jednej lub większej liczby dawek, zaleca się przyjęcie pojedynczej dawki, gdytylko pacjent sobie o tym fakcie przypomni, oraz przyjęcie kolejnej dawki o zwykłej porze rano lubwieczorem. Może to pozwolić uniknąć spadku stężenia brywaracetamu w osoczu poniżej poziomuskuteczności i zapobiec wystąpieniu napadu padaczkowego.

Przerwanie stosowania

W razie konieczności przerwania stosowania brywaracetamu, zaleca się jego stopniowe odstawianie,zmniejszając dawkę o 50 mg/dobę co tydzień. Po jednym tygodniu leczenia dawką 50 mg/dobę, wostatnim tygodniu terapii zaleca się zastosowanie dawki 20 mg/dobę.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Doświadczenie kliniczne u pacjentów w wieku ≥65 lat jest ograniczone.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrzpunkt 5.2). Z powodu braku danych nie zaleca się stosowania brywaracetamu u pacjentów zeschyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie.

Na podstawie danych dotyczących osób dorosłych nie ma potrzeby dostosowania dawki u dziecii młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

U dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, ekspozycja na brywaracetam byłapodwyższona. U dorosłych pacjentów należy rozważyć zastosowanie dawki początkowej 50 mg/dobę.U dzieci i młodzieży o masie ciała 50 kg lub większej zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki50 mg/dobę. We wszystkich stadiach zaburzenia czynności wątroby zaleca się 150 mg w 2 dawkachpodzielonych, jako maksymalną dawkę dobową (patrz punkty 4.4 i 5.2).

U dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 mg zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawkipoczątkowej wynoszącej 1 mg/kg mc./dobę. Nie należy przekraczać dawki maksymalnej3 mg/kg/dobę. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży z zaburzeniamiczynności wątroby.

Dzieci w wieku poniżej 4 lat

Dotychczas nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania brywaracetamu u dziecii młodzieży w wieku poniżej 4 lat.

Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, jednakże nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania

Brywaracetam, roztwór doustny można rozcieńczyć w wodzie lub soku bezpośrednio przed podaniem;można go przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku (patrz punkt 5.2). Do podawaniabrywaracetamu, roztworu doustnego można wykorzystać sondę żołądkową lub gastrostomię.

Briviact, roztwór doustny dostarczany jest wraz ze strzykawkami dozującymi o pojemności 5 ml i10 ml do doustnego podawania leku oraz z odpowiednim łącznikiem.

24

Strzykawka dozująca do doustnego podawania leku (o pojemności 5 ml z podziałką co 0,1 ml)z łącznikiem jest zalecana do używania dla pacjentów o masie ciała poniżej 20 kg lub wymagającychpodania jednorazowo maksymalnie 50 mg (5 ml) brywaracetamu.

U pacjentów o masie ciała poniżej 20 kg należy użyć strzykawki do doustnego podawania lekuo pojemności 5 ml, aby zapewnić dokładne dawkowanie, jako że strzykawka do doustnego podawanialeku o pojemności 10 ml nie umożliwia dokładnego odmierzenia objętości <1 ml.Jedna pełna strzykawka do doustnego podawania leku o objętości 5 ml zawiera dawkę 50 mgbrywaracetamu. Minimalna możliwa do podania objętość wynosi 0,25 ml, co odpowiada 2,5 mgbrywaracetamu. Od podziałki oznaczającej 0,1 ml, każda następna podziałka odpowiada 0,1 ml, czyli1 mg brywaracetamu. Dodatkowo zaznaczone są podziałki odpowiadające 0,25 ml i 0,75 mlw zakresie od 0,25 ml do 5 ml.

Strzykawka dozująca do doustnego podawania leku (o pojemności 10 ml z podziałką co 0,25 ml)z łącznikiem zalecana do używania dla pacjentów o masie ciała powyżej 20 kg lub wymagającychpodania jednorazowo od 50 mg do 100 mg (od 5 ml do 10 ml) brywaracetamu.Jedna pełna strzykawka do doustnego podawania leku o objętości 10 ml zawiera dawkę 100 mgbrywaracetamu. Minimalna możliwa do podania objętość wynosi 1 ml, co odpowiada 10 mgbrywaracetamu. Od podziałki oznaczającej 1 ml, każda następna podziałka odpowiada 0,25 ml, czyli2,5 mg brywaracetamu.

Instrukcję użycia zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne pirolidonu lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych w różnych wskazaniach produktami przeciwpadaczkowymi, w tymbrywaracetamem, opisywano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Meta-analiza wynikówrandomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych z zastosowaniem lekówprzeciwpadaczkowych wykazała także niewielkie zwiększenie ryzyka myśli i zachowańsamobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany a dostępne dane nie wykluczająwystępowania zwiększonego ryzyka w przypadku stosowania brywaracetamu.

Pacjentów należy obserwować pod kątem objawów występowania myśli i zachowań samobójczychi rozważyć odpowiednie leczenie. Należy poradzić pacjentom (i ich opiekunom), aby w raziewystąpienia oznak myśli i zachowań samobójczych, zgłaszali się po pomoc medyczną (patrz równieżpunkt 4.8, dane dotyczące dzieci i młodzieży).

Zaburzenia czynności wątroby

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania brywaracetamu u pacjentów ze wspóistniejącymizaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca siędostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze

Zawartość sodu

Brywaracetam, roztwór doustny zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ml, to znaczy lek uznajesię za „wolny od sodu”.

25

Nietolerancja fruktozy

Ten lek zawiera 239,8 mg sorbitolu (E420) na każdy ml. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozynie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Składniki, które mogą powodować nietolerancję

Roztwór doustny zawiera metylu parahydroksybenzoesan (E218), który może powodować reakcjealergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

Brywaracetam, roztwór doustny zawiera glikol propylenowy (E1520).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Formalne badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie z lewetyracetamem

W badaniach klinicznych, choć ich liczba była ograniczona, u pacjentow przyjmujących jednocześnielewetyracetam nie zaobserowano korzyści wynikających ze stosowania brywaracetamu w porównaniudo placebo. Nie zaobserwowano dodatkowych niepokojących sygnałów dotyczących bezpieczeństwastosowania lub tolerancji leczenia (patrz punkt 5.1).

Interakcje z alkoholem

W badaniu dotyczącym interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych nie wykazano uzdrowych ochotników interakcji farmakokinetycznych pomiędzy brywaracetamu w pojedynczejdawce wynoszącej 200 mg a etanolem podanym w ciągłym wlewie w dawce 0,6 g/l. Brywaracetamzwiększył jednak około dwukrotnie wpływ alkoholu na funkcje psychoruchowe, czujność i pamięć.Nie zaleca się spożywania alkoholu w trakcie leczenia brywaracetamem.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę brywaracetamu

Dane pochodzące z badań in vitro sugerują, że brywaracetam charakteryzuje się niskim potencjałeminterakcji. Główny szlak rozkładu brywaracetamu polega na hydrolizie niezależnej od CYP.Drugi szlak rozkładu związany jest z hydroksylacją, w której pośredniczy CYP2C19 (patrz punkt 5.2).

Stężenia brywaracetamu w osoczu mogą się zwiększać, gdy produkt podawany jest jednocześnie zsilnymi inhibitorami CYP2C19 (np. flukonazolem, fluwoksaminą), jednakże ryzyko klinicznieistotnych interakcji, w których pośredniczy CYP2C19, uznaje się za niskie. Dostępne są ograniczonedane kliniczne sugerujące, że jednoczesne podawanie kannabidiolu może zwiększać stężeniebrywaracetamu w osoczu, prawdopodobnie poprzez inhibicję CYP2C19, ale znaczenie kliniczne tejinterakcji jest niepewne.

Ryfampicyna

U zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie z silnym induktorem enzymów, ryfampicyną(600 mg/dobę przez 5 dni), zmniejszyło obszar powierzchni pod krzywą (AUC) brywaracetamu o45%. Należy rozważyć dostosowanie dawki brywaracetamu u pacjentów rozpoczynających lubkończących leczenie ryfampicyną.

Leki przeciwpadaczkowe będące silnymi induktorami enzymów

Stężenia brywaracetamu w osoczu zmniejszają się podczas jego stosowania jednocześnie z lekamiprzeciwpadaczkowymi, które są silnymi induktorami enzymów (karbamazepina, fenobarbital,fenytoina), jednak nie ma konieczności modyfikacji dawki (patrz tabela 1).

26

Inne induktory enzymów

Przewiduje się, że inne silne induktory enzymów, takie jak ziele dziurawca (Hypericum perforatum)mogą zmniejszać ogólną ekspozycję na brywaracetam. Dlatego, zaleca się zachowanie ostrożnościpodczas rozpoczynania lub kończenia leczenia z zastosowaniem ziela dziurawca.

Wpływ brywaracetamu na inne produkty lecznicze

Brywaracetam w dawkach od 50 do 150 mg/dobę nie wpływał na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4). Ryzyko istotnych klinicznie interakcji z CYP3A4 jest niskie.

Badania in vitro wykazały, że brywaracetam w niewielkim stopniu wpływa hamująco na izoformy CYP450 (lub wcale ich nie hamuje) oprócz CYP2C19. Brywaracetam może zwiększyć stężenie w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP2C19 (np.: lanzoprazolu, omeprazolu, diazepamu). W badaniach in vitro briwaracetam nie indukował CYP1A1/2, ale powodował indukcję CYP3A4 i CYP2B6. W warunkach in vivo nie zaobserwowano indukcji CYP3A4 (patrz „midazolam”powyżej). Indukcji CYP2B6 nie badano w warunkach in vivo, a brywaracetam może zmniejszać stężenie w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP2B6 (np.: efawirenzu). Badania interakcji in vitro, prowadzone w celu ustalenia potencjalnego hamującego wpływu na białka transportowe, nie wykazały efektów istotnych klinicznie, oprócz wpływu na OAT3. W warunkach in vitro brywaracetam hamował OAT3, przy stężeniu inhibitorowym (IC50) 42-krotnie większym niż Cmax, w największej dawce klinicznej. Brywaracetam w dawce 200 mg/dobę może zwiększyć stężenie w osoczu produktów leczniczych transportowanych przez OAT3.

Leki przeciwpadaczkowe

Potencjalne interakcje pomiędzy brywaracetamem (50 mg/dobę do 200 mg/dobę) i innymi lekamiprzeciwpadaczkowymi, badano w zbiorczej analizie stężeń leku w osoczu z wszystkich badań fazy2-3, w analizie farmakokinetyki w populacji badań fazy 2-3 z kontrolą placebo oraz w dedykowanychbadaniach dotyczących interakcji pomiędzy lekami (dla następujących leków przeciwpadaczkowych:karbamazepina, lamotrygina, fenytoina i topiramat). Wpływ interakcji na stężenie w osoczuzestawiono w tabeli 1 (zwiększenie oznaczono symbolem „↑”, a zmniejszenie symbolem „↓”, stężeniew osoczu odpowiadające polu pod krzywą w funkcji czasu oznaczono symbolem „AUC”, amaksymalne obserwowane stężenie symbolem „Cmax”).

Tabela 1: Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy brywaracetamem i innymi lekamiprzeciwpadaczkowymi

Lek Wpływ leków Wpływ brywaracetamu naprzeciwpadaczkowy przeciwpadaczkowych na stężenie stężenie lekówpodawany brywaracetamu w osoczu przeciwpadaczkowych w osoczujednocześnie

Karbamazepina AUC 29% ↓ Karbamazepina - brak Cmax 13% ↓ Epoksyd karbamazepiny ↑ Brak konieczności modyfikacji dawki (patrz niżej).

Brak konieczności modyfikacji dawki.

Klobazam Brak danych BrakKlonazepam Brak danych BrakLakozamid Brak danych BrakLamotrygina Brak BrakLewetyracetam Brak BrakOkskarbazepina Brak Brak (pochodna monohydroksylowa, MHD)

Fenobarbital AUC 19% ↓ Brak Brak konieczności modyfikacji

dawki.

27

Fenytoina AUC 21% ↓ Brak Brak konieczności modyfikacji a AUC 20% ↑

dawki. a Cmax 20% ↑

Pregabalina Brak danych Brak Topiramat Brak Brak Kwas walproinowy Brak Brak Zonisamid Brak danych Braka na podstawie badania, w którym podawano większe niż lecznicze dawki brywaracetamu, wynoszące400 mg /dobę

Karbamazepina

Brywaracetam jest umiarkowanym, odwracalnym inhibitorem hydrolazy epoksydowej, co prowadzido zwiększenia stężenia epoksydu karbamazepiny, aktywnego metabolitu karbamazepiny. Wbadaniach kontrolowanych stężenie epoksydu karbamazepiny w osoczu wzrastało o średnio 37%, 62%i 98% z niewielką zmiennością dla dawek brywaracetamu wynoszących, odpowiednio, 50 mg/dobę,100 mg/dobę i 200 mg/dobę. Nie zaobserwowano ryzyka związanego z bezpieczeństwem stosowania.Nie stwierdzono efektu addycyjnego brywaracetamu i walproinianu na AUC epoksydukarbamazepiny.

Doustne środki antykoncepcyjne

Podawanie brywaracetamu (100 mg/dobę) jednocześnie z doustnym środkiem antykoncepcyjnymzawierającym etynyloestradiol (0,03 mg) i lewonorgestrel (0,15 mg) nie miało wpływu nafarmakokinetykę żadnej z tych substancji. W przypadku podawania brywaracetamu w dawce400 mg/dobę (dwukrotność zalecanej maksymalnej dawki dobowej) jednocześnie z doustnymśrodkiem antykoncepcyjnym zawierającym etynyloestradiol (0,03 mg) i lewonorgestrel (0,15 mg),zaobserwowano zmniejszenie AUC estrogenu i progestagenu o, odpowiednio, 27% i 23%, bezwpływu na hamowanie owulacji. Zasadniczo nie zaobserwowano zmian stężenia w osoczu w czasie wprzypadku markerów endogennych – estradiolu, progesteronu, hormonu luteinizującego (LH),hormonu folikulotropowego (FSH) oraz globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym

Należy omówić metody planowania rodziny i antykoncepcji (patrz: Ciąża) z kobietami w wiekurozrodczym przyjmującymi brywaracetam.

Jeśli kobieta zdecyduje się zajść w ciążę, należy ponownie dokładnie rozważyć stosowaniebrywaracetamu.

Ciąża

Ogólne zagrożenia związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi

W przypadku wszystkich leków przeciwpadaczkowych wykazano, że u dzieci kobiet leczonych zpowodu padaczki wady rozwojowe występują 2-3 razy częściej niż w ogólnej populacji (około 3%).Obserwowano zwiększenie częstości wad rozwojowych w przypadku terapii wielolekowej; jednak niewyjaśniono, w jakim stopniu leczenie i (lub) choroba podstawowa są odpowiedzialne za wystąpieniewad.

Przerwanie skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego może spowodować zaostrzenie choroby, comoże być szkodliwe dla matki i płodu.

28

Ryzyko związane z brywaracetamem

Dane dotyczące stosowania brywaracetamu u kobiet w okresie ciąży są ograniczone. Brak danychdotyczących przenikania brywaracetamu przez łożysko u ludzi, ale wykazano, że brywaracetam łatwoprzenika przez łożysko u szczurów (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi jest nieznane. W badaniach nazwierzętach nie wykryto działania teratogennego brywaracetamu (patrz punkt 5.3).

Brywaracetam stosowano w badaniach klinicznych w leczeniu wspomagającym. Po zastosowaniu zkarbamazepiną wywoływał związane z dawką zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu, epoksydukarbamazepiny (patrz punkt 4.5). Brak wystarczających danych pozwalających ustalić kliniczneznaczenie tego efektu w okresie ciąży.

Ze względów ostrożności brywaracetamu nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest toklinicznie konieczne (tj. korzyści dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy brywaracetam jest wydzielany do kobiecego mleka. Badania na szczurachwykazały wydzielanie brywaracetamu do mleka samic (patrz punkt 5.3). Należy zdecydować, czyprzerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie brywaracetamu, uwzględniając korzyścizwiązane z leczeniem dla matki. Podczas jednoczesnego podawania brywaracetamu i karbamazepiny,ilość epoksydu karbamazepiny wydzielanego z mlekiem matki może ulec zwiększeniu. Brakwystarczajcych danych, aby ocenić znaczenie kliniczne tego efektu.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu brywaracetamu na płodność u ludzi. Niezaobserwowano wpływu brywaracetamu na płodność u szczurów (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brywaracetam ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

Ze względu na możliwe zróżnicowanie osobniczej wrażliwości niektórzy pacjenci mogą doświadczaćsenności, zawrotów głowy i innych objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN).Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania innych,potencjalnie niebezpiecznych maszyn, dopóki nie jest znany wpływ brywaracetamu na zdolność dowykonywania takich czynności.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (>10%) w przypadku leczenia brywaracetamem były:senność (14,3%) i zawroty głowy (11,0%). Ich nasilenie było zwykle łagodne lub umiarkowane.Senność i zmęczenie (8,2%) zgłaszano częściej podczas zwiększania dawki.

Odsetek przypadków odstawienia leku z powodu działań niepożądanych wynosił 3,5%, 3,4% i 4,0% upacjentów przydzielonych losowo do grupy przyjmującej brywaracetam w dawce, odpowiednio:50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę oraz 1,7% u pacjentów przyjmujących placebo. Działaniemniepożądanym najczęściej prowadzącym do odstawienia brywaracetamu były zawroty głowy (0,8%)i drgawki (0,8%).

29

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W tabeli poniżej, działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie analizy bazy danychdotyczących bezpieczeństwa w trzech kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem stałejdawki u pacjentów w wieku ≥16 lat, wymieniono według klasyfikacji układów i narządów orazczęstości występowania.

Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). W obrębie każdej grupy o określonej częstościwystępowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.

Klasyfikacja układów

i narządów

Częstość

występowania

Działania niepożądane w badaniach

klinicznych

Zakażenia i zarażenia

pasożytnicze

Często Grypa

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

Niezbyt często Neutropenia

Zaburzenia układu

immunologicznego

Niezbyt często Nadwrażliwość typu I

Zaburzenia metabolizmu

i odżywiania

Często Zmniejszenie łaknienia

Zaburzenia psychiczne Często Depresja, lęk, bezsenność, drażliwość

Niezbyt często Myśli samobójcze, zaburzenia psychotyczne,

agresja, pobudzenie

Zaburzenia układu Bardzo często Zawroty głowy (pochodzenia ośrodkowego),nerwowego senność

Często Drgawki, zawroty głowy (pochodzenia

obwodowego)

Zaburzenia układu Często Zakażenia górnych dróg oddechowych, kaszel oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności, wymioty, zaparcia

Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

Często Zmęczenie

Opis wybranych zdarzeń niepożądanych

Neutropenię zgłaszano u 0,5% (6/1099) pacjentów przyjmujących brywaracetam oraz 0% (0/459)pacjentów przyjmujących placebo. U czterech z tych osób, liczba neutrofili odnotowana przedprzystąpieniem do leczenia była obniżona. Dodatkowe zmniejszenie liczby neutrofili wystąpiło u tychpacjentów po rozpoczęciu leczenia brywaracetamem. Żaden z 6 przypadków neutropenii nie byłciężki, nie wymagał specyficznego leczenia ani nie doprowadził do przerwania stosowaniabrywaracetamu i nie wiązał się z występowaniem infekcji.

Myśli samobójcze zgłoszono u 0,3% (3/1099) pacjentów przyjmujących brywaracetam i 0,7% (3/459)pacjentów przyjmujących placebo. W krótkotrwałych badaniach klinicznych dotyczących stosowaniabrywaracetamu u pacjentów z padaczką nie odnotowano przypadków samobójstwa ani próbsamobójczych, jednakże donoszono o nich w otwartych badaniach rozszerzonych (patrz punkt 4.4).

Podczas badań klinicznych dotyczących brywaracetamu, u niewielkiej liczby pacjentów (9/3022),zgłaszano występowanie reakcji przypominających nadwrażliwość natychmiastową (typu I).

30

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa brywaracetamu u dzieci był zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanymu osób dorosłych. W prowadzonych metodą otwartej próby, niekontrolowanych, długoterminowychbadaniach myśli samobójcze obserwowano u 4,7% dzieci i młodzieży (częściej u młodzieży) wporównaniu z 2,4% zgłoszeń od pacjentów dorosłych, natomiast zaburzenia dotyczące zachowaniazgłaszano u 24,8% dzieci i młodzieży w porównaniu z 15,1% u pacjentów dorosłych. Większośćzdarzeń miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, charakter inny niż poważny i ich wystąpienie nieprowadziło do przerwania stosowania badanego leku.

Dodatkowym działaniem niepożądanym zgłaszanym u dzieci była nadmierna aktywnośćpsychoruchowa (4,7%).

Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane w badaniach z udziałem dziecii młodzieży w wieku od 1 miesiąca do <4 lat Dostępne są ograniczone dane dotyczące wpływu leku narozwój układu nerwowego u dzieci w wieku < 4 lat. Brak danych klinicznych dotyczącychnoworodków.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Spośród 130 uczestników (44 z padaczką) w podeszłym wieku biorących udział w badaniachklinicznych fazy 2 i 3 brywaracetamu, 100 pacjentów było w wieku 65–74 lata, a 30 w wieku 75–84 lata. Profil bezpieczeństwa u pacjentów w podeszłym wieku wydaje się podobny do obserwowanego u młodszych pacjentów dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego

w Załączniku V.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania brywaracetamu u ludzi jest ograniczone.Senność i zawroty głowy zgłoszono w przypadku zdrowego pacjenta, który przyjął pojedynczą dawkę1400 mg brywaracetamu.

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Brak swoistego antidotum w razie przedawkowania brywaracetamu. Leczenie przedawkowaniapowinno uwzględniać ogólne środki wspomagające. Ponieważ mniej niż 10% brywaracetamuwydalane jest z moczem, uważa się, że hemodializa nie zwiększy istotnie klirensu brywaracetamu(patrz punkt 5.2).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kodATC: N03AX23

31

Mechanizm działania

Brywaracetam charakteryzuje się wysokim i wybiórczym powinowactwem do białka pęcherzykówsynaptycznych 2A (SV2A), glikoproteiny przezbłonowej występującej presynaptycznie w neuronach ikomórkach endokrynowych. Chociaż dokładna rola tego białka pozostaje niewyjaśniona, wykazano,że moduluje ono egzocytozę neuroprzekaźników. Uważa się, że wiązanie z białkiem SV2A stanowigłówny mechanizm przeciwdrgawkowego działania brywaracetamu.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność brywaracetamu w leczeniu wspomagającym w napadach padaczkowych częściowych(POS, partial-onset seizures) potwierdzono w 3 wieloośrodkowych badaniach klinicznych zrandomizacją, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych z użyciem placebo, zzastosowaniem stałej dawki, w których udział wzięli pacjenci w wieku powyżej 16 lat. Dawka dobowabrywaracetamu wynosiła w tych badaniach od 5 do 200 mg/dobę. We wszystkich badaniachzastosowano 8-tygodniowy okres początkowy oraz 12-tygodniowy okres leczenia bez zwiększaniadawki. Z 1558 pacjentów otrzymujących badany lek, 1099 podawano brywaracetam. Kryteriawłączenia do badania wymagały wystąpienia u pacjentów niekontrolowanych napadów drgawkowychczęściowych, pomimo leczenia za pomocą 1 lub 2 jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych. U pacjentów musiało wystąpić w okresie początkowym najmniej 8 napadówdrgawkowych częściowych. Głównymi punktami końcowymi w badaniach fazy 3 było procentowezmniejszenie częstości POS w porównaniu do grupy placebo oraz 50% odsetek odpowiedzi z 50%redukcją częstości POS, w porównaniu do wartości wyjściowych.

Lekami przeciwpadaczkowymi stosowanymi najczęściej w momencie włączenia do badania były:karbamazepina (40,6%), lamotrygina (25,2%), walproinian (20,5%), okskarbazepina (16,0%),topiramat (13,5%), fenytoina (10,2%) i lewetyracetam (9,8%). Mediana początkowej częstościwystępowania napadów w tych 3 badaniach wynosiła 9 napadów w ciągu 28 dni. Średni czas trwaniapadaczki u pacjentów wynosił 23 lata.

Wyniki dotyczące skuteczności podsumowano w Tabeli 2. Ogólnie brywaracetam był skuteczny wleczeniu wspomagającym napadów padaczkowych częściowych u pacjentów w wieku powyżej 16 lat,po zastosowaniu dawki od 50 mg/dobę do 200 mg/dobę.

Tabela 2: Główne wyniki dotyczące skuteczności dla częstości występowania napadów drgawkowychczęściowych w ciągu 28 dni

Badanie Placebo Brywaracetam

* istotność statystyczna (wartość p)

50 mg/dobę 100 mg/dobę 200 mg/dobę Badanie N01253(1)

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów

o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów

w porównaniu do grupy placebo (%)

Badanie N01252(1)

n = 96 n = 101

16,7 32,7*

(p = 0,008)

nd. 22,0*

(p = 0,004)

~ ~

~ ~

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów

o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów

w porównaniu do grupy placebo (%)

n =100 n = 99 n =100

20,0 27,3 36,0(2)

(p = 0,372) (p = 0,023)

nd. 9.2

(p = 0,274)

20.5(2)

(p = 0,010)

~

~

32

Badanie N01358

n = 259 n = 252 n = 249 Odsetek pacjentów, u których wystąpiła 21,6 ~ 38,9* 37,8*

(p <0,001) (p <0,001)

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów nd. ~ 22,8* 23,2*

(p <0,001) (p <0,001)

w porównaniu do grupy placebo (%)

n = przydzieleni losowo pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku~ dawka nie była badana

* Istotność statystyczna

( 1) Około 20% pacjentów stosowało jednocześnie lewetyracetam.

(2) Główny wynik w przypadku badania N01252 nie osiągnął istotności statystycznej na podstawieprocedury testowania sekwencyjnego. Dawka 100 mg/dobę była teoretycznie istotna.

W badaniach klinicznych zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych, wporównaniu do placebo, było większe po zastosowaniu dawki 100 mg/dobę niż po zastosowaniudawki 50 mg/dobę. Z wyjątkiem zależnego od dawki zwiększenia częstości występowania sennościi zmęczenia, brywaracetam w dawce 50 mg/dobę i 100 mg/dobę charakteryzował się podobnymprofilem bezpieczeństwa, w tym pod względem działań niepożądanych związanych z OUN oraz wprzypadku stosowania długoterminowego.

Wykres 1 przedstawia odsetek pacjentów (z wyłączeniem pacjentów stosujących jednocześnielewetyracetam) według kategorii: zmniejszenie częstości napadów częściowych w ciągu 28 dni wporównaniu do wartości wyjściowych we wszystkich 3 badaniach. Pacjentów, u których wystąpiłoponad 25% zwiększenie częstości występowania napadów drgawkowych częściowych, przedstawionow grupie kolumn po lewej stronie jako „pogorszenie”. Pacjentów, u których wystąpiła poprawa podwzględem procentowej redukcji częstości występowania napadów drgawkowych częściowych,przedstawiono w 4 skrajnych grupach kolumn po prawej stronie. Odsetki pacjentów, u którychwystąpiło co najmniej 50% zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych, wyniosły20,3%, 34,2%, 39,5%, i 37,8% dla, odpowiednio, placebo, dawki 50 mg/dobę, 100 mg/dobę i200 mg/dobę.

Wykres 1: Odsetek pacjentów według kategorii: zmiana częstości napadów po zastosowaniubrywaracetamu i placebo (ponad 12 tygodni), we wszystkich trzech kluczowych badaniach klinicznychprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby

W zbiorczej analizie danych z trzech kluczowych badań nie zaobserwowano różnicdotyczących skuteczności (mierzonej jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła 50% reakcja na leczenie) w zakresie dawki od

50 mg/dobę do 200 mg/dobę, po skojarzeniu brywaracetamu z indukującymi

i nieindukującymi lekami przeciwpadaczkowymi. W badaniach

klinicznych napady padaczkowe nie wystąpiły w12-tygodniowym okresie leczenia u 2,5% (4/161), 5,1% (17/332) i 4,0% (10/249)

pacjentów przyjmujących brywaracetam w dawce, odpowiednio, 50 mg/dobę, 100 mg/dobęi 200 mg/dobę w porównaniu do 0,5% (2/418) pacjentów przyjmujących placebo.

Poprawę w zakresie mediany procentowej redukcji częstości napadów padaczkowych w ciągu 28 dnizaobserwowano u pacjentów z napadami typu IC (napady toniczno-kloniczne wtórnie uogólnione) wpunkcie wyjściowym badania leczonych brywaracetamem [wynosiła: 66,6% (n = 62), 61,2% (n = 100)i 82,1% (n = 75) dla pacjentów przyjmujących brywaracetam odpowiednio w dawce 50 mg/dobę, 100mg/dobę i 200 mg/dobę, w porównaniu do placebo 33,3% (n = 115)].

33

Nie ustalono skuteczności brywaracetamu w monoterapii. Nie zaleca się stosowania brywaracetamu wmonoterapii.

Leczenie z lewetyracetamem

W dwóch badaniach 3 fazy, z randomizacją i kontrolą z użyciem placebo, u 20% pacjentów podawanolewetyracetam, jako lek przeciwpadaczkowy stosowany jednocześnie z brywaracetamem.Chociaż liczba pacjentów była ograniczona, nie zaobserwowano, by brywaracetam był bardziejskuteczny niż placebo u pacjentów przyjmujących jednocześnie lewetyracetam, co może wiązać się zwspółzawodnictwem w miejscu wiązania SV2A. Nie odnotowano innych obserwacji dotyczącychbezpieczeństwa lub tolerancji.

W trzecim badaniu, wstępnie przygotowana analiza, wykazała przewagę brywaracetamu w dawkach100 mg/dobę i 200 mg/dobę nad placebo, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na lewetyracetam.Mniejsza skutecznosć obserwowana u tych pacjentów w porównaniu z pacjentami, którzy niestosowali wcześniej lewetyracetamu była prawdopodobnie związana z większa liczbą stosowanychwcześniej leków przeciwpadaczkowych i większą czestością występowania napadów padaczkowychw punkcie wyjściowym.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

W trzech kluczowych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych zużyciem placebo, wzięło udział 38 pacjentów w podeszłym wieku (od 65 do 80 lat). Chociaż dane sąograniczone, skuteczność była porównywalna do obserwowanej u młodszych uczestników badań.

Otwarte badania rozszerzone

We wszystkich badaniach 81,7% pacjentów, którzy zakończyli udział w badaniach z randomizacją,zostało włączonych do długoterminowych, otwartych badań rozszerzonych. Od momentu włączeniado badania z randomizacją napady padaczkowe nie wystąpiły u 5,3% pacjentów poddanychekspozycji na brywaracetam przez 6 miesięcy (n = 1500) w porównaniu do 4,6% i 3,7% uczestnikówpoddanych ekspozycji przez, odpowiednio, 12 miesięcy (n = 1188) i 24 miesiące (n = 847). Ponieważduży odsetek pacjentów (26%) przerwał badanie otwarte w zwiazku z brakiem skuteczności, mógłnastąpić błąd w trakcie doboru próby badanej, gdyż pacjenci, którzy kontynuowali badanieodpowiedzieli lepiej na leczenie niż ci, którzy ukończyli badanie przedwcześnie.

U pacjentów obserwowanych w otwartych badaniach rozszerzonych przez okres do 8 lat, profilbezpieczeństwa był podobny do obserwowanego w krótkotrwałych badaniach z kontrolą placebo.

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 4 lat lub starszych napady drgawkowe częściowe mają podobny przebiegklinicznych, jak obserwowane u młodzieży i dorosłych. Doświadczenia w stosowaniu lekówprzeciwpadaczkowych sugerują, że wyniki badań oceny skuteczności z udziałem osób dorosłychmożna przenieść na dzieci w wieku co najmniej 4 lat pod warunkiem określenia dostosowanej dawkido podawania dzieciom oraz potwierdzenia bezpieczeństwa stosowania (patrz punkty 5.2 i 4.8).Dawki dla dzieci w wieku od 4 lat określono poprzez dostosowanie na podstawie masy ciała i ustalonoje tak, aby uzyskać stężenie w osoczu podobne do obserwowanego u osób dorosłych przyjmującychskuteczne dawki (punkt 5.2).

Do długoterminowego, prowadzonego metodą otwartej próby badania bez grupy kontrolnejdotyczącego oceny bezpieczeństwa stosowania włączono dzieci (w wieku od 4 lat do poniżej 16 lat),które kontynuowały leczenie po zakończeniu badania farmakokinetycznego (patrz punkt 5.2) oraz dzieci włączone bezpośrednio do badania dotyczycącego oceny bezpieczeństwa. U dzieci włączonych bezpośrednio do badania leczenie brywaracetamem rozpoczynano od dawki początkowej 1 mg/kg mc./dobę, którą w zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji zwiększano do 5 mg/kg mc./dobę poprzez jej podwajanie w odstępach tygodniowych. Żadne dziecko nie otrzymało dawki przekraczającej 200 mg/dobę. W przypadku dzieci o masie ciała 50 kg lub większej leczenie

34

brywaracetamem rozpoczynano od dawki początkowej 50 mg/dobę, którą w zależności od odpowiedzina leczenie i tolerancji zwiększano do 200 mg/dobę poprzez dodawanie 50 mg/dobę co tydzień.

Łącznie w ramach otwartych badań dotyczących oceny bezpieczeństwa i farmakokinetykibrywaracetam w terapii wspomagającej podano 149 dzieciom, z których 116 przyjmowało lek conajmniej 6 miesięcy, 107 – co najmniej 12 miesięcy, 58 – co najmniej 24 miesiące, a 28 – co najmniej36 miesięcy.

Nie ustalono skuteczności ani tolerancji brywaracetamu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 4 lat(patrz punkt 4.2). Brywaracetam oceniano w tej grupie pacjentów w krótkoterminowym, otwartymbadaniu dotyczącym farmakokinetyki oraz w ciągłych, otwartych badaniach rozszerzonych u16 uczestników w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (patrz punkt 5.2).

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączenia wyników badań produktu leczniczegozawierającego brywaracetam w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży z padaczką znapadami drgawkowymi częściowymi (aby uzyskać informacje o stosowaniu u dzieci i młodzieży,patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Brywaracetam w postaci tabletek powlekanych, roztworu doustnego i roztworu do wstrzykiwańdożylnych charakteryzuje się taką samą wartością AUC, natomiast maksymalne stężenie w osoczu jestnieznacznie większe po podaniu dożylnym. Brywaracetam wykazuje liniową i zależną od czasufarmakokinetykę z niewielką zmiennością wewnątrz- i międzyosobniczą. Cechuje go: całkowitewchłanianie, bardzo niski stopień wiązania z białkami, wydzielanie z moczem po znacznejbiotransformacji. Jego metabolity są nieaktywne farmakologicznie.

Wchłanianie

Brywaracetam jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, a jego bezwzględnabiodostępność wynosi około 100%. Mediana wartości tmax w przypadku tabletek przyjmowanych bezpokarmu wynosi 1 godzinę (zakres tmax od 0,25 do 3 h).

Podanie z posiłkiem bogatym w tłuszcze spowalniało tempo wchłaniania (mediana wartości tmax 3 h) i zmniejszało maksymalne stężenie brywaracetamu w osoczu (37% niższe), podczas gdy stopień wchłaniania pozostał niezmieniony.

Dystrybucja

Brywaracetam słabo (≤ 20%) wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 0,5 l/kg, jestto wartość zbliżona do objętości dystrybucji całkowitej wody w organizmie.Ze względu na swe lipofilne właściwości (Log P) brywaracetam łatwo przenika przez błonykomórkowe.

35

Metabolizm

Brywaracetam jest metabolizowany przede wszystkim w drodze hydrolizy części amidowej do postaciodpowiadającej kwasowi karboksylowemu (około 60% eliminacji) oraz w drodze hydroksylacjibocznego łańcucha propylowego (około 30% eliminacji). Hydroliza części amidowej, w wyniku którejpowstaje metabolit kwasu karboksylowego (34% dawki w moczu), zachodzi przy udziale wpływemamidazy wątrobowej i pozawątrobowej. W warunkach in vitro w hydroksylacji brywaracetamu uczestniczy głównie CYP2C19. Oba metabolity są metabolizowane dalej, tworząc powszechnie występujący kwas hydroksylowy powstały głównie poprzez hydroksylację bocznego łańcucha propylowego kwasu karboksylowego (głównie przy udziale CYP2C9). In vivo u ludzi, u których występują nieaktywne mutacje CYP2C19, wytwarzanie hydroksymetabolitu jest 10-krotnie zmniejszone, a stężenie samego brywaracetamu wzrasta o około 22% lub 42% u osób z jednym lub dwoma zmutowanymi allelami. Te trzy metabolity nie są aktywne farmakologicznie.

Eliminacja

Brywaracetam jest wydalany głównie w przemianach metabolicznych oraz z moczem. Ponad 95% dawki, w tym metabolity, wydalane jest z moczem w ciągu 72 godzin po przyjęciu. Mniej niż 1% dawki wydalany jest z kałem, a mniej niż 10% dawki brywaracetamu wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji (t1/2) wynosi około 9 godzin.Całkowity klirens osoczowy u pacjentów oszacowano na 3,6 l/h.

Liniowość

Farmakokinetyka jest proporcjonalna do dawki w zakresie od 10 mg do co najmniej 600 mg.

Interakcje z produktami leczniczymi

Brywaracetam jest wydalany z organizmu wieloma szlakami, w tym przez nerki, drogą hydrolizy,w której nie pośredniczy CYP oraz drogą utleniania z udziałem CYP. W warunkach in vitro brywaracetam nie był substratem ludzkiej P-glikoproteiny (P-gp) ani białek oporności wielolekowej (MRP) 1 i 2, ani prawdopodobnie polipeptydów transportujących aniony organiczne 1B1 (OATP1B1) i OATP1B3.

W badaniach in vitro wykazano, że inhibitory CYP (np.: CYP1A, 2C8, 2C9, 2D6 i 3A4) nie powinny

znacząco wpływać na dystrybucję brywaracetamu.

In vitro, brywaracetam w stężeniach istotnych klinicznie nie był inhibitorem CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 3A4 ani cząsteczek transportujących P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OCT1. In vitro brywaracetam nie indukował CYP1A2.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

W badaniu z udziałem osób w podeszłym wieku (65 do 79 lat; z klirensem kreatyniny od 53 do98 ml/min/1,73 m²) przyjmujących brywaracetam w dawce dobowej 400 mg w dwóch dawkachpodzielonych, okres półtrwania brywaracetamu w osoczu wyniósł 7,9 godziny oraz 9,3 godziny wgrupach, odpowiednio, od 65 do 75 lat oraz >75 lat. Klirens osoczowy brywaracetamu w faziestacjonarnej był podobny (0,76 ml/min/kg mc.) do obserwowanego u młodych, zdrowych ochotnikówpłci męskiej (0,83 ml/min/kg mc.) (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności nerek

W badaniu z udziałem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny<30 ml/min/1,73 m², bez konieczności dializy) wykazano, że wartość AUC brywaracetamu w osoczuumiarkowanie się zwiększyła (+21%) w porównaniu do wartości u zdrowych osób z grupy kontrolnej,podczas gdy wartość AUC metabolitów kwasowego, hydroksylowego i hydroksykwasowego wzrosła,odpowiednio, 3-, 4- i 21-krotnie. Klirens nerkowy tych nieaktywnych metabolitów zmniejszył się 10-

36

krotnie. W przypadku metabolitu hydroksykwasowego w badaniach nieklinicznych niezaobserwowano żadnych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem. Brywaracetamu nie badano upacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Badanie farmakokinetyki u pacjentów z marskością wątroby (klasa A, B i C w skali Child-Pugh)wykazało podobne zwiększenie ekspozycji na brywaracetam, niezależnie od nasilenia choroby (50%,57% i 59%), względem zdrowej grupy kontrolnej (patrz punkt 4.2).

Masa ciała

Oszacowano na 40% zmniejszenie stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym zakresie masy ciała od46 do 115 kg. Jednakże różnica ta nie jest uznawana za istotną statystycznie.

Płeć

Brak klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce brywaracetamu zależnych od płci.

Rasa

Farmakokinetyka brywaracetamu nie zależy w istotnym stopniu od rasy (kaukaska, azjatycka), jakwykazano w modelowaniu właściwości farmakokinetycznych w populacji pacjentów z padaczką.Liczba pacjentów o innym pochodzeniu etnicznym była w badaniu ograniczona.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Wartość EC50 (stężenie brywaracetamu w osoczu odpowiadające 50% maksymalnego) efektu zostałaoszacowana na poziomie 0,57 mg/l. To stężenie w osoczu jest nieznacznie wyższe od medianyekspozycji uzyskanej po podaniu dawek brywaracetamu wynoszących 50 mg/dobę. Dalsze zmniejszanie częstości napadów można osiągnąć, zwiększając dawkę do 100 mg/dobę. Po podaniu dawki 200 mg/dobę zostaje osiągnięte plateau.

Dzieci i młodzież

W badaniu farmakokinetycznym z3-tygodniowym okresem oceny oraz cotygodniowym ustalonymzwiększaniem dawki, ze stosowaniem brywaracetamu w roztworze doustnym oceniono99 uczestników w wieku od 1 miesiąca do < 16 lat. Brywaracetam podawano w dawkach zwiększanych co tydzień wynoszących około 1 mg/kg mc./dobę, 2 mg/kg mc./dobę i 4 mg/kg mc./dobę. Wszystkie dawki dostosowywano do masy ciała i żadna z nich nie przekroczyła, odpowiednio 50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę. Pod koniec okresu oceny uczestnicy mogli zakwalifikować się do udziału w długoterminowym badaniu obserwacyjnym z kontynuacją leczenia w ostatniej podanej dawce (patrz punkt 4.8). Stężenia w osoczu były proporcjonalne do dawki we wszystkich grupach wiekowych. Modelowanie właściwości farmakokinetycznych w populacji wykazało, że po podaniu dawki 2,0 mg/kg mc. dwa razy na dobę średnie stężenia w osoczu w fazie stacjonarnej są takie same jak u dorosłych przyjmujących dawkę 100 mg dwa razy na dobę. Szacunkowy klirens osoczowy wynosił 1,61 l/h, 2,18 l/h i 3,19 l/h u dzieci o masie ciała, odpowiednio 20 kg, 30 kg i 50 kg. Dla porównania klirens osoczowy u osób dorosłych oszacowano na 3,58 l/h (masa ciała 70 kg).

Aktualnie brak dostępnych danych dotyczących noworodków.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa główne efekty były związane zośrodkowym układem nerwowym (OUN) (głównie przemijająca depresja OUN i ograniczonaspontaniczna aktywność ruchowa) i występowały po podaniu wielokrotności (ponad 50 razy) dawkibrywaracetamu aktywnej farmakologicznie, wynoszącej 2 mg/kg mc. Procesy uczenia się i pamięć niebyły zaburzone.

Efektami, których nie zaobserwowano w badaniach klinicznych, ale które wystąpiły u psów,w badaniach toksykologicznych, z zastosowaniem dawki wielokrotnej dla ekspozycji podobnej do

37

klinicznego AUC w osoczu, była hepatotoksyczność (głównie porfiria). Jednakże zgromadzone danetoksykologiczne dotyczące brywaracetamu i związku pokrewnego strukturalnie wskazują, że zmianyw wątrobie psów powstały w wyniku mechanizmów nieistotnych u ludzi. U szczurów i małp niezaobserwowano niekorzystnych zmian w wątrobie po długotrwałym stosowaniu brywaracetamu wdawce 5- i 42-krotnie przekraczającej kliniczną ekspozycję AUC. U małp objawy ze strony OUN(wyczerpanie, zaburzenia równowagi, niezdarne ruchy) wystąpiły po podaniu dawki, którejodpowiadała wartość 64-krotnie przekraczająca wartość Cmax w warunkach klinicznych. Z upływem czasu działania stawały się mniej widoczne.

W badaniach dotyczących genotoksyczności nie wykryto działania mutagennego ani klastogennego.Badania dotyczące rakotwórczości przeprowadzone u szczurów nie wskazują potencjałuonkogennego, podczas gdy u myszy obserwowano umiarkowany wzrost częstości występowaniaguzów wątrobowokomórkowych u samców. Uznaje się to za wynik niegenotoksycznego sposobudziałania związanego z indukcją enzymów wątrobowych, podobną do wywoływanej przezfenobarbital, co jest zjawiskiem znanym i właściwym dla gryzoni.

Brywaracetam nie wpływał na płodność samców ani samic. Nie wykazano potencjału teratogennego uszczura i królika. Embriotoksyczność zaobserwowano u królika po podaniu dawki brywaracetamutoksycznej dla matki, przy czym ekspozycja 8-krotnie przekraczała kliniczną ekspozycję AUC dlamaksymalnej dawki zalecanej. U szczurów wykazano, że brywaracetam szybko przenika przezłożysko i jest wydzielany do mleka samicy, przy czym stężenia są podobne do stężeń w osoczu samic.

Brywaracetam nie wykazywał właściwości uzależniających u szczurów.

Badania dotyczące młodych zwierząt

U młodych szczurów poziom ekspozycji przekraczający od 6 do 15 razy kliniczną ekspozycję AUCdla maksymalnej dawki zalecanej, ma niekorzystny wpływ na rozwój (tj. umieralność, objawykliniczne, zmniejszenie masy ciała i mniejszą masa mózgu). Nie zaobserwowano niekorzystnegowpływu na czynność OUN oraz wyniki badań neuropatologicznych i histopatologicznych mózgu. Umłodych psów zmiany wywołane przez brywaracetam po ekspozycji 6-krotnie przekraczającejkliniczną wartość AUC, były podobne do obserwowanych u zwierząt dorosłych. Nie zaobserwowanoniekorzystnego wpływu w przypadku żadnego ze standardowych punktów końcowych dotyczącychrozwoju lub dojrzewania.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu cytrynian

Kwas cytrynowy bezwodny (do dostosowania pH)Metylu parahydroksybenzoesan (E218)Kroskarmeloza sodowa

Sukraloza

Sorbitol płynny (E420) Glicerol (E422)

Smak malinowy (glikol propylenowy (E1520) 90 - 98%)Woda oczyszczona

38

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata.

Po pierwszym otwarciu: 5 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka o pojemności 300 ml z bursztynowego szkła (typ III) z białą nakrętką (polipropylen), zabezpieczającą przez otwarciem przez dzieci, w pudełku tekturowym zawierajacym również strzykawki o pojemności 5 ml i 10 ml strzykawkę doustną z podziałką (polipropylen, polietylen) iłącznikiem strzykawki (polietylen).

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/021

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 stycznia 2016Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej EuropejskiejAgencji Lek

ów http://www.ema.europa.eu.

39

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/ infuzji

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiera 10 mg brywaracetamu.

Każda fiolka 5 ml zawiera 50 mg brywaracetamu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każdy ml roztworu do wstrzykiwań/ infuzji zawiera 3,8 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań/ infuzji (wstrzyknięcie/ infuzja).Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Briviact jest wskazany w terapii wspomagającej w leczeniu napadów częściowych iczęściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 4 lat z padaczką.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Roztwór brywaracetamu do wstrzykiwań/infuzji dostarcza alternatywną drogę podania w przypadkupacjentów, u których podanie doustne jest tymczasowo niewykonalne. Brak doświadczeń dotyczącychdożylnego podawania brywaracetamu dwa razy na dobę przez okres dłuższy niż 4 dni.

Dorośli

Leczenie brywaracetamem można rozpocząć od podania dożylnego lub doustnego. Podczas zmiany zpodania doustnego na dożylne lub odwrotnie, należy zachować stosowaną dawkę dobową i częstośćpodawania.

Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg/dobę lub 100 mg/dobę, w zależności od oceny lekarzaodnośnie oczekiwanego zmniejszenia napadów, z uwzględnieniem możliwych działań niepożądanych.Dawkę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, rano i wieczorem. W zależności odreakcji pacjenta i tolerancji leczenia, dawkę można dostosować w zakresie dawek od 50 mg/dobę do200 mg/dobę.

Dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzież o masie ciała 50 kg lub większej

Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg/dobę. Leczenie brywaracetamem można równieżrozpocząć od dawki 100 mg/dobę w zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontroli napadówdrgawkowych. Dawkę tę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, ranoi wieczorem. Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 100 mg/dobę. W zależności od indywidualnejodpowiedzi pacjenta, dawkę można modyfikować w zakresie skutecznych dawek terapeutycznych od50 mg/dobę do 200 mg/dobę.

40

Dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

Zalecana dawka początkowa wynosi 1 mg/kg mc./dobę. Leczenie brywaracetamem można równieżrozpocząć od dawki 2 mg/kg mc./dobę w zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontrolinapadów drgawkowych. Dawkę tę należy podawać w dwóch równych dawkach podzielonych, ranoi wieczorem. Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 2 mg/kg mc./dobę. W zależności odindywidualnej odpowiedzi pacjenta, dawkę można modyfikować w zakresie skutecznych dawekterapeutycznych od 1 mg/kg mc./dobę do 4 mg/kg mc./dobę.

W tabeli poniżej podsumowano zalecane dawkowanie u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży.

Dzieci (w wieku ≥4 lata)

i młodzież (o masie

ciała ≥50 kg)

Dzieci (w wieku ≥4 lata)

i młodzież (o masie

ciała<50 kg)

Podanie w 2 równych dawkach Podanie w 2 równych dawkach podzielonych podzielonych

Zakres dawki terapeutycznej 50 – 200 mg/dobę 1 – 4 mg/kg mc./dobęZalecana dawka początkowa 50 mg/dobę 1 mg/kg mc./dobę (lub 100 mg/dobę)* (lub 2 mg/kg mc./dobę)*

Zalecana dawka podtrzymująca 100 mg/dobę 2 mg/kg mc./dobę*W zależności od oceny lekarza co do potrzeby kontroli napadów padaczkowych

Pominięcie dawki

W razie pominięcia jednej lub większej liczby dawek, zaleca się przyjęcie pojedynczej dawki, gdytylko pacjent sobie o tym fakcie przypomni, oraz przyjęcie kolejnej dawki o zwykłej porze rano lubwieczorem. Może to pozwolić uniknąć spadku stężenia brywaracetamu w osoczu poniżej poziomuskuteczności i zapobiec wystąpieniu napadu padaczkowego.

Przerwanie stosowania

W razie konieczności przerwania stosowania brywaracetamu, zaleca się jego stopniowe odstawianie,zmniejszając dawkę o 50 mg/dobę co tydzień. Po jednym tygodniu leczenia dawką 50 mg/dobę, wostatnim tygodniu terapii zaleca się zastosowanie dawki 20 mg/dobę.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Doświadczenie kliniczne u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrzpunkt 5.2). Z powodu braku danych nie zaleca się stosowania brywaracetamu u pacjentów zeschyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie.

Na podstawie danych dotyczących osób dorosłych nie ma potrzeby dostosowania dawki u dziecii młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

U dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, ekspozycja na brywaracetam byłapodwyższona. U dorosłych pacjentów należy rozważyć zastosowanie dawki początkowej 50 mg/dobę.U dzieci i młodzieży o masie ciała 50 kg lub większej zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki50 mg/dobę. We wszystkich stadiach zaburzenia czynności wątroby zaleca się 150 mg w 2 dawkachpodzielonych, jako maksymalną dawkę dobową (patrz punkty 4.4 i 5.2).

U dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawkipoczątkowej wynoszącej 1 mg/kg mc./dobę. Nie należy przekraczać dawki maksymalnej 3 mg/kg

41

mc./dobę. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży z zaburzeniamiczynności wątroby.

Dzieci w wieku poniżej 4 lat

Dotychczas nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania brywaracetamu u dziecii młodzieży w wieku poniżej 4 lat.

Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, jednakże nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania

- Wstrzyknięcie dożylne (bolus): brywaracetam może być podawany we wstrzyknięciu dożylnym, bez rozcieńczania

- Wlew dożylny: brywaracetam można rozcieńczyć zgodnym rozcienczalnikiem i podawać w 15- minutowej infuzji dożylnej (patrz punkt 6.6). Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.

Brywaracetam w postaci do wstrzykiwań lub infuzji nie był badany w stanach ostrych, takich jak stanpadaczkowy, i dlatego nie jest zalecany w takich sytuacjach.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne pirolidonu lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych w różnych wskazaniach produktami przeciwpadaczkowymi, w tym brywaracetamem, opisywano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Meta-analiza wyników randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych z zastosowaniem leków przeciwpadaczkowych wykazała także niewielkie zwiększenie ryzyka myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczająwystępowania zwiększonego ryzyka w przypadku stosowania brywaracetamu.

Pacjentów należy obserwować pod kątem objawów występowania myśli i zachowań samobójczychi rozważyć odpowiednie leczenie. Należy poradzić pacjentom (i ich opiekunom), aby w raziewystąpienia oznak myśli i zachowań samobójczych zgłaszali się po pomoc medyczną (patrz równieżpunkt 4.8, dane dotyczące dzieci i młodzieży).

Zaburzenia czynności wątroby

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania brywaracetamu u pacjentów ze wspóistniejącymizaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca siędostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy zawiera 19,1 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1% zalecanej przez WHOmaksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Formalne badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

42

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie z lewetyracetamem

W badaniach klinicznych, choć ich liczba była ograniczona, u pacjentow przyjmujących jednocześnielewetyracetam nie zaobserowano korzyści wynikających ze stosowania brywaracetamu w porównaniudo placebo. Nie zaobserwowano dodatkowych niepokojących sygnałów dotyczących bezpieczeństwastosowania lub tolerancji leczenia (patrz punkt 5.1).

Interakcje z alkoholem

W badaniu dotyczącym interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych nie wykazano uzdrowych ochotników interakcji farmakokinetycznych pomiędzy brywaracetamem w pojedynczejdawce u wynoszącej 200 mg a etanolem podawanym w ciągłym wlewie w dawce 0,6 g/l.Brywaracetam zwiększył jednak około dwukrotnie wpływ alkoholu na funkcje psychoruchowe,czujność i pamięć. Nie zaleca się spożywania alkoholu w trakcie leczenia brywaracetamem.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę brywaracetamu

Dane pochodzące z badań in vitro sugerują, że brywaracetam charakteryzuje się niskim potencjałeminterakcji. Główny szlak rozkładu brywaracetamu polega na hydrolizie niezależnej od CYP.Drugi szlak rozkładu związany jest z hydroksylacją, w której pośredniczy CYP2C19 (patrz punkt 5.2).

Stężenia brywaracetamu w osoczu mogą się zwiększać, gdy produkt podawany jest jednocześnie zsilnymi inhibitorami CYP2C19 (np. flukonazolem, fluwoksaminą), jednakże ryzyko klinicznieistotnych interakcji, w których pośredniczy CYP2C19, uznaje się za niskie. Dostępne są ograniczonedane kliniczne sugerujące, że jednoczesne podawanie kannabidiolu może zwiększać stężeniebrywaracetamu w osoczu, prawdopodobnie poprzez inhibicję CYP2C19, ale znaczenie kliniczne tejinterakcji jest niepewne.

Ryfampicyna

U zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie z silnym induktorem enzymów, ryfampicyną(600 mg/dobę przez 5 dni), zmniejszyło obszar powierzchni pod krzywą (AUC) brywaracetamu o45%. Należy rozważyć dostosowanie dawki brywaracetamu u pacjentów rozpoczynających lubkończących leczenie ryfampicyną.

Leki przeciwpadaczkowe będące silnymi induktorami enzymów

Stężenia brywaracetamu w osoczu zmniejszają się podczas jego stosowania jednocześnie z lekamiprzeciwpadaczkowymi, które są silnymi induktorami enzymów (karbamazepina, fenobarbital,fenytoina), jednak nie ma konieczności modyfikacji dawki (patrz tabela 1).

Inne induktory enzymów

Przewiduje się, że inne silne induktory enzymów, takie jak ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać ogólną ekspozycję na brywaracetam. Dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia z zastosowaniem ziela dziurawca.

Wpływ brywaracetamu na inne produkty lecznicze

Brywaracetam w dawkach od 50 do 150 mg/dobę nie wpływał na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4). Ryzyko istotnych klinicznie interakcji z CYP3A4 jest niskie.

Badania in vitro wykazały, że brywaracetam w niewielkim stopniu wpływa hamująco na izoformy CYP450 (lub wcale ich nie hamuje) oprócz CYP2C19. Brywaracetam może zwiększyć stężenie w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP2C19 (np.: lanzoprazolu, omeprazolu, diazepamu). W badaniach in vitro briwaracetam nie indukował CYP1A1/2, ale powodował indukcję CYP3A4 i CYP2B6. W warunkach in vivo nie zaobserwowano indukcji CYP3A4 (patrz „midazolam”powyżej). Indukcji CYP2B6 nie badano w warunkach in vivo a brywaracetam może zmniejszaćstężenie w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP2B6 (np.: efawirenzu).

43

Badania interakcji in vitro prowadzone w celu ustalenia potencjalnego hamującego wpływu na białka transportowe, nie wykazały efektów istotnych klinicznie, oprócz wpływu na OAT3. W warunkach in vitro brywaracetam hamował OAT3, przy stężeniu inhibitorowym (IC50) 42-krotnie większym niż Cmax w największej dawce klinicznej. Brywaracetam w dawce 200 mg/dobę może zwiększyć stężeniew osoczu produktów leczniczych transportowanych przez OAT3.

Leki przeciwpadaczkowe

Potencjalne interakcje pomiędzy brywaracetamem (50 mg/dobę do 200 mg/dobę) i innymi lekamiprzeciwpadaczkowymi, badano w zbiorczej analizie stężeń leku w osoczu z wszystkich badań fazy2-3, w analizie farmakokinetyki w populacji badań fazy 2-3 z kontrolą placebo oraz w dedykowanychbadaniach dotyczących interakcji pomiędzy lekami (dla następujących leków przeciwpadaczkowych:karbamazepina, lamotrygina, fenytoina i topiramat). Wpływ interakcji na stężenie w osoczuzestawiono w tabeli 1 (zwiększenie oznaczono symbolem „↑”, a zmniejszenie symbolem „↓”, stężeniew osoczu odpowiadające polu pod krzywą w funkcji czasu oznaczono symbolem „AUC”, amaksymalne obserwowane stężenie symbolem „Cmax”).

Tabela 1: Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy brywaracetamem i innymi lekamiprzeciwpadaczkowymi

Lek Wpływ leków Wpływ brywaracetamu naprzeciwpadaczkowy przeciwpadaczkowych na stężenie stężenie lekówpodawany brywaracetamu w osoczu przeciwpadaczkowych w osoczujednocześnie

Karbamazepina AUC 29% ↓ Karbamazepina - brak Cmax 13% ↓ Epoksyd karbamazepiny ↑ Brak konieczności modyfikacji dawki (patrz niżej).

Brak konieczności modyfikacji dawki.

Klobazam Brak danych BrakKlonazepam Brak danych BrakLakozamid Brak danych BrakLamotrygina Brak BrakLewetyracetam Brak BrakOkskarbazepina Brak Brak (pochodna monohydroksylowa, MHD)

Fenobarbital AUC 19% ↓ Brak Brak konieczności modyfikacji

dawki.

Fenytoina AUC 21% ↓ Brak Brak konieczności modyfikacji a AUC 20% ↑

dawki. a Cmax 20% ↑ Pregabalina Brak danych BrakTopiramat Brak BrakKwas walproinowy Brak Brak

Zonisamid Brak danych Braka na podstawie badania, w którym podawano większe niż lecznicze dawki brywaracetamu, wynoszące400 mg /dobę

Karbamazepina

Brywaracetam jest umiarkowanym, odwracalnym inhibitorem hydrolazy epoksydowej, co prowadzido zwiększenia stężenia epoksydu karbamazepiny, aktywnego metabolitu karbamazepiny. Wbadaniach kontrolowanych stężenie epoksydu karbamazepiny w osoczu wzrastało o średnio 37%, 62%i 98% z niewielką zmiennością dla dawek brywaracetamu wynoszących, odpowiednio, 50 mg/dobę,100 mg/dobę i 200 mg/dobę. Nie zaobserwowano ryzyka związanego z bezpieczeństwem stosowania.

44

Nie stwierdzono efektu addycyjnego brywaracetamu i walproinianu na AUC epoksydukarbamazepiny.

Doustne środki antykoncepcyjne

Podawanie brywaracetamu (100 mg/dobę) jednocześnie z doustnym środkiem antykoncepcyjnymzawierającym etynyloestradiol (0,03 mg) i lewonorgestrel (0,15 mg) nie miało wpływu nafarmakokinetykę żadnej z tych substancji. W przypadku podawania brywaracetamu w dawce400 mg/dobę (dwukrotność zalecanej maksymalnej dawki dobowej) jednocześnie z doustnymśrodkiem antykoncepcyjnym zawierającym etynyloestradiol (0,03 mg) i lewonorgestrel (0,15 mg),zaobserwowano zmniejszenie AUC estrogenu i progestagenu o, odpowiednio, 27% i 23%, bezwpływu na hamowanie owulacji. Zasadniczo nie zaobserwowano zmian stężenia w osoczu w czasie wprzypadku markerów endogennych – estradiolu, progesteronu, hormonu luteinizującego (LH),hormonu folikulotropowego (FSH) oraz globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym

Należy omówić metody planowania rodziny i antykoncepcji (patrz: Ciąża) z kobietami w wiekurozrodczym przyjmującymi brywaracetam.

Jeśli kobieta zdecyduje się zajść w ciążę, należy ponownie dokładnie rozważyć stosowaniebrywaracetamu.

Ciąża

Ogólne zagrożenia związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi

W przypadku wszystkich leków przeciwpadaczkowych wykazano, że u dzieci kobiet leczonych zpowodu padaczki wady rozwojowe występują 2-3 razy częściej niż w ogólnej populacji (około 3%).Obserwowano zwiększenie częstości wad rozwojowych w przypadku terapii wielolekowej; jednak niewyjaśniono, w jakim stopniu, w jakim leczenie i (lub) choroba podstawowa są odpowiedzialne zawystąpienie wad.

Przerwanie skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego może spowodować zaostrzenie choroby, comoże być szkodliwe dla matki i płodu.

Ryzyko związane z brywaracetamem

Dane dotyczące stosowania brywaracetamu u kobiet w okresie ciąży są ograniczone. Brak danych dotyczących przenikania brywaracetamu przez łożysko u ludzi, ale wykazano, że brywaracetam łatwoprzenika przez łożysko u szczurów (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi jest nieznane. W badaniach nazwierzętach nie wykryto działania teratogennego brywaracetamu (patrz punkt 5.3).

Brywaracetam stosowano w badaniach klinicznych w leczeniu wspomagającym. Po zastosowaniu zkarbamazepiną wywoływał związane z dawką zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu, epoksydukarbamazepiny (patrz punkt 4.5). Brak wystarczających danych pozwalających ustalić kliniczneznaczenie tego efektu w okresie ciąży.

Ze względów ostrożności brywaracetamu nie należy stosować w okresie ciąży, o ile nie jest toklinicznie konieczne (tj. jeśli korzyści dla matki wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu).

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy brywaracetam jest wydzielany do kobiecego mleka. Badania na szczurach wykazaływydzielanie brywaracetamu do mleka samic (patrz punkt 5.3). Należy zdecydować, przerwaćkarmienie piersią, czy przerwać stosowanie brywaracetamu, uwzględniając korzyści związane zleczeniem dla matki. Podczas jednoczesnego podawania brywaracetamu i karbamazepiny, ilość

45

epoksydu karbamazepiny wydzielanego z mlekiem matki może ulec zwiększeniu. Brakwystarczajcych danych, aby ocenić znaczenie kliniczne tego efektu.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu brywaracetamu na płodność u ludzi. Niezaobserwowano wpływu brywaracetamu na płodność u szczurów (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brywaracetam ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

Ze względu na możliwe zróżnicowanie w osobniczej wrażliwości niektórzy pacjenci mogądoświadczać senności, zawrotów głowy i innych objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego(OUN). Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługiwaniainnych, potencjalnie niebezpiecznych maszyn, dopóki nie jest znany wpływ brywaracetamu nazdolność do wykonywania takich czynności.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (>10%) w przypadku leczenia brywaracetamem były:senność (14,3%) i zawroty głowy (11,0%). Ich nasilenie było zwykle łagodne lub umiarkowane.Senność i zmęczenie (8,2%) zgłaszano częściej podczas zwiększania dawki.

Odsetek przypadków odstawienia leku z powodu działań niepożądanych wynosił 3,5%, 3,4% i 4,0% upacjentów przydzielonych losowo do grupy przyjmującej brywaracetam w dawce, odpowiednio:50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę oraz 1,7% u pacjentów przyjmujących placebo. Działaniemniepożądanym najczęściej prowadzącym do odstawienia brywaracetamu były zawroty głowy (0,8%)i drgawki (0,8%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W tabeli poniżej, działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie analizy bazy danychdotyczących bezpieczeństwa w trzech kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem stałejdawki u pacjentów w wieku ≥16 lat, wymieniono według klasyfikacji układów i narządów orazczęstości występowania.

Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). W obrębie każdej grupy o określonej częstościwystępowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.

46

Klasyfikacja układów

i narządów

Częstość

występowania

Działania niepożądane w badaniach

klinicznych

Zakażenia i zarażenia

pasożytnicze

Często Grypa

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

Niezbyt często Neutropenia

Zaburzenia układu

immunologicznego

Niezbyt często Nadwrażliwość typu I

Zaburzenia metabolizmu

i odżywiania

Często Zmniejszenie łaknienia

Zaburzenia psychiczne Często Depresja, lęk, bezsenność, drażliwość

Niezbyt często Myśli samobójcze, zaburzenia psychotyczne, agresja, pobudzenie

Zaburzenia układu

nerwowego

Bardzo często Zawroty głowy (pochodzenia ośrodkowego),

senność

Często Drgawki, zawroty głowy (pochodzenia

obwodowego)

Zaburzenia układu

oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

Często Zakażenia górnych dróg oddechowych, kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności, wymioty, zaparcia

Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

Często Zmęczenie

Opis wybranych zdarzeń niepożądanych

Neutropenię zgłaszano u 0,5% (6/1099) pacjentów przyjmujących brywaracetam oraz 0% (0/459)pacjentów przyjmujących placebo. U czterech z tych osób, liczba neutrofili odnotowana przedprzystąpieniem do leczenia była obniżona. Dodatkowe zmniejszenie liczby neutrofili wystąpiło u tychpacjentów po rozpoczęciu leczenia brywaracetamem. Żaden z 6 przypadków neutropenii nie byłciężki, nie wymagał specyficznego leczenia ani nie doprowadził do przerwania stosowaniabrywaracetamu i nie wiązał się z występowaniem infekcji.

Myśli samobójcze zgłoszono u 0,3% (3/1099) pacjentów przyjmujących brywaracetam i 0,7% (3/459)pacjentów przyjmujących placebo. W krótkotrwałych badaniach klinicznych dotyczących stosowaniabrywaracetamu u pacjentów z padaczką, nie odnotowano przypadków samobójstwa ani próbsamobójczych, jednakże donoszono o nich w otwartych badaniach rozszerzonych (patrz punkt 4.4).

Podczas badań klinicznych dotyczących brywaracetamu, u niewielkiej liczby pacjentów (9/3022),zgłaszano występowanie reakcji przypominających nadwrażliwość natychmiastową (typu I).

Działania niepożądane po podaniu dożylnym są podobne do obserwowanych po podaniu doustnym.Podanie dożylne wiązało się z występowaniem bólu w miejscu podania u 2,8% pacjentów.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa brywaracetamu u dzieci był zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanymu osób dorosłych. W prowadzonych metodą otwartej próby, niekontrolowanych, długoterminowychbadaniach myśli samobójcze obserwowano u 4,7% dzieci i młodzieży (częściej u młodzieży) wporównaniu z 2,4% zgłoszeń od pacjentów dorosłych, natomiast zaburzenia dotyczące zachowaniazgłaszano u 24,8% dzieci i młodzieży w porównaniu z 15,1% u pacjentów dorosłych. Większość

47

zdarzeń miała nasilenie łagodne lub umiarkowane, charakter inny niż poważne i ich wystąpienie nieprowadziło do przerwania stosowania badanego leku.

Dodatkowym działaniem niepożądanym zgłaszanym u dzieci była nadmierna aktywnośćpsychoruchowa (4,7%).

Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane w badaniach z udziałem dziecii młodzieży w wieku od 1 miesiąca do <4 lat. Dostępne są ograniczone dane dotyczące wpływu lekuna rozwój układu nerwowego u dzieci w wieku < 4 lat. Brak danych klinicznych dotyczącychnoworodków.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Spośród 130 uczestników (44 z padaczką) w podeszłym wieku biorących udział w badaniachklinicznych fazy 2 i 3 brywaracetamu, 100 pacjentów było w wieku 65–74 lata, a 30 w wieku 75–84 lata. Profil bezpieczeństwa u pacjentów w podeszłym wieku wydaje się podobny do obserwowanego u młodszych pacjentów dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego

w Załączniku V.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania brywaracetamu u ludzi jest ograniczone.Senność i zawroty głowy zgłoszono w przypadku zdrowego pacjenta, który przyjął pojedynczą dawkę1400 mg brywaracetamu.

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Brak swoistego antidotum w razie przedawkowania brywaracetamu. Leczenie przedawkowaniapowinno uwzględniać ogólne środki wspomagające. Ponieważ mniej niż 10% brywaracetamuwydalane jest z moczem, uważa się, że hemodializa nie zwiększy istotnie klirensu brywaracetamu(patrz punkt 5.2).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC:N03AX23

Mechanizm działania

Brywaracetam charakteryzuje się wysokim i wybiórczym powinowactwem do białka pęcherzykówsynaptycznych 2A (SV2A), glikoproteiny przezbłonowej występującej presynaptycznie w neuronach ikomórkach endokrynowych. Chociaż dokładna rola tego białka pozostaje niewyjaśniona, wykazano,że moduluje ono egzocytozę neuroprzekaźników. Uważa się, że wiązanie z białkiem SV2A stanowigłówny mechanizm przeciwdrgawkowego działania brywaracetamu.

48

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność brywaracetamu w leczeniu wspomagającym w napadach padaczkowych częściowych(POS, partial-onset seizures) potwierdzono w 3 wieloośrodkowych, badaniach klinicznych zrandomizacją, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych z użyciem placebo, zzastosowaniem stałej dawki, w których udział wzięli pacjenci w wieku powyżej 16 lat. Dawka dobowabrywaracetamu wynosiła w tych badaniach od 5 do 200 mg/dobę. We wszystkich badaniachzastosowano 8-tygodniowy okres początkowy oraz 12-tygodniowy okres leczenia bez zwiększaniadawki. Z 1558 pacjentów otrzymujących badany lek, 1099 podawano brywaracetam. Kryteriawłączenia do badania wymagały wystąpienia u pacjentów niekontrolowanych napadów drgawkowychczęściowych, pomimo leczenia za pomocą 1 lub 2 jednocześnie stosowanych lekówprzeciwpadaczkowych. U pacjentów musiało wystąpić w okresie początkowym co najmniej 8napadów drgawkowych częściowych. Głównymi punktami końcowymi w badaniach fazy 3 byłoprocentowe zmniejszenie częstości POS w porównaniu do grupy placebo oraz 50% odsetekodpowiedzi z 50% redukcją częstości POS, w porównaniu do wartości wyjściowych.Lekami przeciwpadaczkowymi stosowanymi najczęściej w momencie właczenia do badania były:karbamazepina (40,6%), lamotrygina (25,2%), walproinian (20,5%), okskarbazepina (16,0%),topiramat (13,5%), fenytoina (10,2%) i lewetyracetam (9,8%). Mediana początkowej częstościwystępowania napadów w tych 3 badaniach wynosiła 9 napadów w ciągu 28 dni. Średni czas trwaniapadaczki u pacjentów wynosił 23 lata.

Wyniki dotyczące skuteczności podsumowano w Tabeli 2. Zasadniczo brywaracetam był skuteczny wleczeniu wspomagającym napadów padaczkowych częściowych u pacjentów w wieku powyżej 16 lat,po zastosowaniu dawki od 50 mg/dobę do 200 mg/dobę.

Tabela 2: Główne wyniki dotyczące skuteczności dla częstości występowania napadów drgawkowychczęściowych w ciągu 28 dni

Badanie Placebo Brywaracetam

* istotność statystyczna (wartość p)

50 mg/dobę 100 mg/dobę 200 mg/dobę Badanie N01253(1)

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów

o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów

w porównaniu do grupy placebo (%)

n = 96 n = 101

16,7 32,7*

(p = 0,008)

nd. 22,0*

(p = 0,004)

~ ~

~ ~

49

Badanie N01252(1)

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów

o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów

w porównaniu do grupy placebo (%)

Badanie N01358

n =100 n = 99 n =100

20,0 27,3 36,0(2)

(p = 0,372) (p = 0,023)

nd. 9,2

(p=0,274)

20,5(2)

(p = 0,010)

~

~

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła

odpowiedź na leczenie – redukcja napadów

o 50%

Procentowe zmniejszenie częstości napadów

w porównaniu do grupy placebo (%)

n = 259 n = 252 n = 249

21,6 ~ 38,9* 37,8*

(p <0,001) (p <0,001)

nd. ~ 22,8*

(p <0,001)

23,2*

(p <0,001)

n = przydzieleni losowo pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku~ dawka nie była badana

* Istotność statystyczna

( 1) Około 20% pacjentów stosowało jednocześnie lewetyracetam.

(2) Główny wynik w przypadku badania N01252 nie osiągnął istotności statystycznej na podstawieprocedury testowania sekwencyjnego. Dawka 100 mg/dobę była teoretycznie istotna.

W badaniach klinicznych zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych, wporównaniu do placebo, było większe po zastosowaniu dawki 100 mg/dobę niż po zastosowaniudawki 50 mg/dobę. Z wyjątkiem zależnego od dawki zwiększenia częstości występowania sennościi zmęczenia, brywaracetam w dawce 50 mg/dobę i 100 mg/dobę charakteryzował się podobnymprofilem bezpieczeństwa, w tym pod względem działań niepożądanych związanych z OUN oraz wprzypadku stosowania długoterminowego.

Wykres 1 przedstawia odsetek pacjentów (z wyłączeniem pacjentów stosujących jednocześnielewetyracetam) według kategorii: zmniejszenie częstości napadów częściowych w ciągu 28 dni wporównaniu do wartości wyjściowych we wszystkich 3 badaniach. Pacjentów, u których wystąpiłoponad 25% zwiększenie częstości występowania napadów drgawkowych częściowych, przedstawionow grupie kolumn po lewej stronie jako „pogorszenie”. Pacjentów, u których wystąpiła poprawa podwzględem procentowej redukcji częstości występowania napadów drgawkowych częściowych,przedstawiono w 4 skrajnych grupach kolumn po prawej stronie. Odsetki pacjentów, u którychwystąpiło co najmniej 50% zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych, wyniosły20,3%, 34,2%, 39,5%, i 37,8% dla, odpowiednio, placebo, dawki 50 mg/dobę, 100 mg/dobę i200 mg/dobę.

Wykres 1: Odsetek pacjentów według kategorii: zmiana częstości napadów po zastosowaniubrywaracetamu i placebo (ponad 12 tygodni), we wszystkich trzech kluczowych badaniach klinicznychprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby

W zbiorczej analizie danych z trzech kluczowych badań nie zaobserwowano różnicdotyczących skuteczności (mierzonej jakoodsetek pacjentów, u których wystąpiła 50%reakcja na leczenie) w zakresie dawki od50 mg/dobę do 200 mg/dobę, po skojarzeniubrywaracetamu z indukującymi

i nieindukującymi lekami przeciwpadaczkowymi. W badaniach

klinicznych napady padaczkowe nie wystąpiływ 12-tygodniowym okresie leczenia u 2,5%(4/161), 5,1% (17/332) i 4,0% (10/249)pacjentów przyjmujących brywaracetam w

50

dawce, odpowiednio, 50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę w porównaniu do 0,5% (2/418)pacjentów przyjmujących placebo.

Poprawę w zakresie mediany procentowej redukcji częstości napadów padaczkowych w ciągu 28 dnizaobserwowano została u pacjentów z napadami typu IC (napady toniczno-kloniczne wtórnieuogólnione) w punkcie wyjściowym badania, leczonych brywaracetamem [wynosiła: 66,6% (n = 62),61,2% (n = 100) i 82,1% (n = 75) dla pacjentów przyjmujących brywaracetam odpowiednio w dawce50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę, w porównaniu do placebo 33,3% (n = 115)].

Nie ustalono skuteczności brywaracetamu w monoterapii. Nie zaleca się stosowania brywaracetamu wmonoterapii.

Leczenie z lewetyracetamem

W dwóch badaniach 3 fazy, z randomizacją i kontrolą z użyciem placebo, 20% pacjentów podawanolewetyracetam, jako lek przeciwpadaczkowy stosowany jednocześnie z brywaracetamem.Chociaż liczba pacjentów była ograniczona, nie zaobserwowano, by brywaracetam był bardziejskuteczny niż placebo u pacjentów przyjmujących jednocześnie lewetyracetam, co może wiązać się zwspółzawodnictwem w miejscu wiązania SV2A. Nie odnotowano innych obserwacji dotyczącychbezpieczeństwa lub tolerancji.

W trzecim badaniu, wstępnie przygotowana analiza, wykazała przewagę brywaracetamu w dawkach100 mg/dobę i 200 mg/dobę nad placebo, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na lewetyracetam.Mniejsza skutecznosć obserwowana u tych pacjentów w porównaniu z pacjentami, którzy niestosowali wcześniej lewetyracetamu, była prawdopodobnie związana z większa liczbą stosowanychwcześniej leków przeciwpadaczkowych i większą czestością występowania napadów padaczkowychw punkcie wyjściowym.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

W trzech kluczowych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych zużyciem placebo, wzięło udział 38 pacjentów w podeszłym wieku (od 65 do 80 lat). Chociaż dane sąograniczone, skuteczność była porównywalna do obserwowanej u młodszych uczestników badań.

Otwarte badania rozszerzone

We wszystkich badaniach 81,7% pacjentów, którzy zakończyli udział w badaniach z randomizacją,zostało włączonych do długoterminowych, otwartych badań rozszerzonych. Od momentu właczeniado badania z randomizacją napady padaczkowe nie wystąpiły u 5,3% pacjentów poddanychekspozycji na brywaracetam przez 6 miesięcy (n = 1500) w porównaniu do 4,6% i 3,7% uczestnikówpoddanych ekspozycji przez, odpowiednio,12 miesięcy (n = 1188) i 24 miesiące (n = 847). Ponieważduży odsetek pacjentów (26%) przerwał badanie otwarte w zwiazku z brakiem skuteczności, mógłnastąpić błąd w trakcie doboru próby badanej, gdyż pacjenci, którzy kontynuowali badanieodpowiedzieli lepiej na leczenie niż ci, którzy ukończyli badanie przedwcześnie.

U pacjentów, obserwowanych w otwartych badaniach rozszerzonych przez okres do 8 lat, profilbezpieczeństwa był podobny do obserwowanego w krótkotrwałych badaniach z kontrolą placebo.

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 4 lat lub starszych napady drgawkowe częściowe mają podobny przebiegklinicznych, jak obserwowane u młodzieży i dorosłych. Doświadczenia w stosowaniu lekówprzeciwpadaczkowych sugerują, że wyniki badań oceny skuteczności z udziałem osób dorosłychmożna przenieść na dzieci w wieku co najmniej 4 lat pod warunkiem określenia dostosowanej dawkido podawania dzieciom oraz potwierdzenia bezpieczeństwa stosowania (patrz punkty 5.2 i 4.8).Dawki dla dzieci w wieku od 4 lat określono poprzez dostosowanie na podstawie masy ciała i ustalonoje tak, aby uzyskać stężenie leku w osoczu podobne do obserwowanego u osób dorosłychprzyjmujących skuteczne dawki (punkt 5.2).

51

Do długoterminowego, prowadzonego metodą otwartej próby badania bez grupy kontrolnejdotyczącego oceny bezpieczeństwa stosowania włączono dzieci (w wieku od 4 lat do poniżej 16 lat),które kontynuowały leczenie po zakończeniu badania farmakokinetycznego (patrz punkt 5.2) oraz dzieci włączone bezpośrednio do badania dotyczycącego oceny bezpieczeństwa. U dzieci włączonych bezpośrednio do badania leczenie brywaracetamem rozpoczynano od dawki początkowej 1 mg/kg mc./dobę, którą w zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji zwiększano do 5 mg/kg mc./dobę poprzez jej podwajanie w odstępach tygodniowych. Żadne dziecko nie otrzymało dawki przekraczającej 200 mg/dobę. W przypadku dzieci o masie ciała 50 kg lub większej leczeniebrywaracetamem rozpoczynano od dawki początkowej 50 mg/dobę, którą w zależności od odpowiedzina leczenie i tolerancji zwiększano do 200 mg/dobę poprzez dodawanie 50 mg/dobę co tydzień.

Łącznie w ramach otwartych badań dotyczących oceny bezpieczeństwa i farmakokinetykibrywaracetam w terapii wspomagającej podano 149 dzieciom, z których 116 przyjmowało lek conajmniej 6 miesięcy, 107 – co najmniej 12 miesięcy, 58 – co najmniej 24 miesiące, a 28 – co najmniej36 miesięcy.

Nie ustalono skuteczności ani tolerancji brywaracetamu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 4 lat(patrz punkt 4.2). Brywaracetam oceniano w tej grupie pacjentów w krótkoterminowym, otwartymbadaniu dotyczącym farmakokinetyki oraz w ciągłych, otwartych badaniach rozszerzonych u16 uczestników w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (patrz punkt 5.2).

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączenia wyników badań produktu leczniczegozawierającego brywaracetam w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży z padaczką znapadami drgawkowymi częściowymi (aby uzyskać informacje o stosowaniu u dzieci i młodzieży,patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Brywaracetam w postaci tabletek powlekanych, roztworu doustnego i roztworu do wstrzykiwańdożylnych charakteryzuje się taką samą wartością AUC, natomiast maksymalne stężenie w osoczu jestnieznacznie większe po podaniu dożylnym. Brywaracetam wykazuje liniową i zależną od czasufarmakokinetykę z niewielką zmiennością wewnątrz- i międzyosobniczą. Cechuje go: całkowitewchłanianie, bardzo niski stopień wiązania z białkami, wydzielanie z moczem po znacznejbiotransformacji. Jego metabolity są nieaktywne farmakologicznie.

Wchłanianie

Brywaracetam jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, a jego bezwzględnabiodostępność wynosi około 100%. Mediana wartości tmax w przypadku tabletek przyjmowanych bezpokarmu wynosi 1 godzinę (zakres tmax od 0,25 do 3 h).

Podanie z posiłkiem bogatym w tłuszcze spowalniało tempo wchłaniania (mediana wartości tmax 3 h) i zmniejszało maksymalne stężenie brywaracetamu w osoczu (37% niższe), podczas gdy stopień wchłaniania pozostał niezmieniony.

Dystrybucja

Brywaracetam słabo (≤20%) wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 0,5 l/kg, jest towartość zbliżona do objętości dystrybucji całkowitej wody w organizmie.Ze względu na swe lipofilne właściwości (Log P) brywaracetam łatwo przenika przez błonykomórkowe.

52

Metabolizm

Brywaracetam jest metabolizowany przede wszystkim w drodze hydrolizy części amidowej do postaciodpowiadającej kwasowi karboksylowemu (około 60% eliminacji) oraz w drodze hydroksylacjibocznego łańcucha propylowego (około 30% eliminacji). Hydroliza części amidowej, w wyniku którejpowstaje metabolit kwasu karboksylowego (34% dawki w moczu), zachodzi przy udziale amidazywątrobowej i pozawątrobowej. W warunkach in vitro w hydroksylacji brywaracetamu uczestniczygłównie CYP2C19. Oba metabolity są metabolizowane dalej, tworząc powszechnie występujący kwashydroksylowy powstały głównie poprzez hydroksylację bocznego łańcucha propylowego kwasukarboksylowego (głównie przy udziale CYP2C9). In vivo u ludzi, u których występują nieaktywne mutacje CYP2C19, wytwarzanie hydroksymetabolitu jest 10-krotnie zmniejszone, a stężenie samego brywaracetamu wzrasta o około 22% lub 42% u osób z jednym lub dwoma zmutowanymi allelami. Te trzy metabolity nie są aktywne farmakologicznie.

Eliminacja

Brywaracetam jest wydalany głównie po przemianach metabolicznych oraz z moczem. Ponad 95% dawki, w tym metabolity, wydalane jest z moczem w ciągu 72 godzin po przyjęciu. Mniej niż 1% dawki wydalany jest z kałem, a mniej niż 10% dawki brywaracetamu wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji (t1/2) wynosi około 9 godzin.Całkowity klirens osoczowy u pacjentów oszacowano na 3,6 l/h.

Liniowość

Farmakokinetyka jest proporcjonalna do dawki w zakresie od 10 do co najmniej 600 mg.

Interakcje z produktami leczniczymi

Brywaracetam jest wydalany z organizmu wieloma szlakami, w tym przez nerki, drogą hydrolizy,w której nie pośredniczy CYP oraz drogą utleniania z udziałem CYP. W warunkach in vitro brywaracetam nie był substratem ludzkiej P-glikoproteiny (P-gp) ani białek oporności wielolekowej (MRP) 1 i 2, ani prawdopodobnie polipeptydów transportujących aniony organiczne 1B1 (OATP1B1) i OATP1B3.

W badaniach in vitro wykazano, że inhibitory CYP (np.: CYP1A, 2C8, 2C9, 2D6 i 3A4) nie powinny

znacząco wpływać na dystrybucję brywaracetamu.

In vitro, brywaracetam w stężeniach istotnych klinicznie nie był inhibitorem CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 3A4 ani cząsteczek transportujących P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OCT1. In vitro brywaracetam nie indukował CYP1A2.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

W badaniu z udziałem osób w podeszłym wieku (65 do 79 lat; z klirensem kreatyniny od 53 do98 ml/min/1,73 m²) przyjmujących brywaracetam w dawce dobowej 400 mg w dwóch dawkachpodzielonych, okres półtrwania brywaracetamu w osoczu wyniósł 7,9 godziny oraz 9,3 godziny wgrupach, odpowiednio, od 65 do 75 lat oraz >75 lat. Klirens osoczowy brywaracetamu w faziestacjonarnej był podobny (0,76 ml/min/kg mc.) do obserwowanego u młodych, zdrowych ochotnikówpłci męskiej (0,83 ml/min/kg mc.) (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności nerek

W badaniu z udziałem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny<30 ml/min/1,73 m², bez konieczności dializy) wykazano, że wartość AUC brywaracetamu w osoczuumiarkowanie się zwiększyła (+21%) w porównaniu do wartości u zdrowych osób z grupy kontrolnej,podczas gdy wartość AUC metabolitów kwasowego, hydroksylowego i hydroksykwasowego wzrosła,odpowiednio, 3-, 4- i 21-krotnie. Klirens nerkowy tych nieaktywnych metabolitów zmniejszył się 10-

53

krotnie. W przypadku metabolitu hydroksykwasowego w badaniach nieklinicznych niezaobserwowano żadnych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem. Brywaracetamu nie badano upacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Badanie farmakokinetyki u pacjentów z marskością wątroby (klasa A, B i C w skali Child-Pugh)wykazało podobne zwiększenie ekspozycji na brywaracetam, niezależnie od nasilenia choroby (50%,57% i 59%), względem zdrowej grupy kontrolnej (patrz punkt 4.2).

Masa ciała

Oszacowano na 40% zmniejszenie stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym , w zakresie masy ciałaod 46 do 115 kg. Jednakże różnica ta nie jest uznawana za istotną statystycznie.

Płeć

Brak klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce brywaracetamu zależnych od płci.

Rasa

Farmakokinetyka brywaracetamu nie zależy w istotnym stopniu od rasy (kaukaska, azjatycka), jakwykazano w modelowaniu właściwości farmakokinetycznych w populacji pacjentów z padaczką.Liczba pacjentów o innym pochodzeniu etnicznym była w badaniu ograniczona.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Wartość EC50 (stężenie brywaracetamu w osoczu odpowiadające 50% maksymalnego efektu) zostałaoszacowana na poziomie 0,57 mg/l. To stężenie w osoczu jest nieznacznie wyższe od medianyekspozycji uzyskanej po podaniu dawek brywaracetamu wynoszących 50 mg/dobę. Dalszezmniejszanie częstości napadów można osiągnąć, zwiększając dawkę do 100 mg/dobę. Po podaniudawki 200 mg/dobę zostaje osiągnięte plateau.

Dzieci i młodzież

W badaniu farmakokinetycznym z 3-tygodniowym okresem oceny oraz cotygodniowym ustalonymzwiększaniem dawki, ze stosowaniem brywaracetamu w roztworze doustnym oceniono99 uczestników w wieku od 1 miesiąca do < 16 lat. Brywaracetam podawano w dawkach zwiększanych co tydzień wynoszących około 1 mg/kg mc./dobę, 2 mg/kg mc./dobę i 4 mg/kg mc./dobę. Wszystkie dawki dostosowywano do masy ciała i żadna z nich nie przekroczyła, odpowiednio 50 mg/dobę, 100 mg/dobę i 200 mg/dobę. Pod koniec okresu oceny uczestnicy mogli zakwalifikować się do udziału w długoterminowym badaniu obserwacyjnym z kontynuacją leczenia w ostatniej podanej dawce (patrz punkt 4.8). Stężenia w osoczu były proporcjonalne do dawki we wszystkich grupach wiekowych. Modelowanie właściwości farmakokinetycznych w populacji wykazało, że po podaniu dawki 2,0 mg/kg mc. dwa razy na dobę średnie stężenia w osoczu w fazie stacjonarnej są takie same jak u dorosłych przyjmujących dawkę 100 mg dwa razy na dobę. Szacunkowy klirens osoczowy wynosił 1,61 l/h, 2,18 l/h i 3,19 l/h u dzieci o masie ciała, odpowiednio 20 kg, 30 kg i 50 kg. Dla porównania klirens osoczowy u osób dorosłych oszacowano na 3,58 l/h (masa ciała 70 kg).

Aktualnie brak dostępnych danych dotyczących noworodków.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa główne efekty były związane zośrodkowym układem nerwowym (OUN) (głównie przemijająca depresja OUN i ograniczonaspontaniczna aktywność ruchowa) i występowały po podaniu wielokrotności (ponad 50 razy) dawkibrywaracetamu aktywnej farmakologicznie, wynoszącej 2 mg/kg mc. Procesy uczenia się i pamięć niebyły zaburzone.

Efektami, których nie zaobserwowano w badaniach klinicznych, ale które wystąpiły u psów,w badaniach toksykologicznych, z zastosowaniem dawki wielokrotnej przy ekspozycji podobnej do

54

klinicznego AUC w osoczu, była hepatotoksyczność (głównie porfiria). Jednakże zgromadzone danetoksykologiczne dotyczące brywaracetamu i związku pokrewnego strukturalnie wskazują, że zmianyw wątrobie psów powstały w wyniku mechanizmów nieistotnych u ludzi. U szczurów i małp niezaobserwowano niekorzystnych zmian w wątrobie po długotrwałym stosowaniu brywaracetamu wdawce 5- i 42-krotnie przekraczającej kliniczną ekspozycję AUC. U małp objawy ze strony OUN(wyczerpanie, zaburzenia równowagi, niezdarne ruchy) wystąpiły po podaniu dawki, którejodpowiadała wartość 64-krotnie przekraczająca wartość Cmax w warunkach klinicznych. Z upływem czasu działania te stawały się mniej widoczne

W badaniach dotyczących genotoksyczności nie wykryto działania mutagennego ani klastogennego.Badania dotyczące rakotwórczości przeprowadzone u szczurów nie wskazują potencjałuonkogennego, podczas gdy u myszy obserwowano umiarkowany wzrost częstości występowaniaguzów wątrobowokomórkowych u samców. Uznaje się to za wynik niegenotoksycznego sposobudziałania związanego z indukcją enzymów wątrobowych, podobną do wywoływanej przezfenobarbital, co jest zjawiskiem znanym i właściwym dla gryzoni.

Brywaracetam nie wpływał na płodność samców ani samic. Nie wykazano potencjału teratogennego uszczura i królika. Embriotoksyczność zaobserwowano u królika po podaniu dawki brywaracetamutoksycznej dla matki, przy czym ekspozycja 8-krotnie przekraczała kliniczną ekspozycję AUC dlamaksymalnej dawki zalecanej. U szczurów wykazano, że brywaracetam szybko przenika przezłożysko i jest wydzielany do mleka samicy, przy czym stężenia są podobne do stężeń w osoczu samic.

Brywaracetam nie wykazywał właściwości uzależniających u szczurów.

Badania dotyczące młodych zwierząt

U młodych szczurów poziom ekspozycji przekraczający od 6 do 15 razy kliniczną ekspozycję AUCdla maksymalnej dawki zalecanej, ma niekorzystny wpływ na rozwój (tj. umieralność, objawykliniczne, zmniejszenie masy ciała i mniejszą masa mózgu). Nie zaobserwowano niekorzystnegowpływu na czynność OUN oraz wyniki badań neuropatologicznych i histopatologicznych mózgu. Umłodych psów zmiany wywołane przez brywaracetam po ekspozycji 6-krotnie przekraczającejkliniczną wartość AUC, były podobne do obserwowanych u zwierząt dorosłych. Nie zaobserwowanoniekorzystnego wpływu w przypadku żadnego ze standardowych punktów końcowych dotyczącychrozwoju lub dojrzewania.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu octan (trójwodny)

Kwas octowy lodowaty (do dostosowania pH)Sodu chlorek

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Produktu nie można mieszać z innymi produktami leczniczymi.

6.3 Okres ważności

4 lata.

Brywaracetam, roztwór do wstrzykiwań/ infuzji wykazał przez 24 godziny chemiczną i fizycznąstabilność po rozcieńczeniu rozpuszczalnikami wymienionymi w punkcie 6.6 przechowywany wopakowaniach PCV lub workach poliolefinowych w temperaturze poniżej 25°C.

55

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt musi być zużyty natychmiast po rozcieńczeniu. Jeżelinie zużyto roztworu natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania roztworuspoczywają na użytkowniku.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.

Przechowywanie produktu leczniczego po rozcieńczeniu: patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Szklane fiolki (typu I) o pojemności nominalnej 6 ml, z korkiem z gumy bromobutylowejpowlekanym silikonem i zabezpieczonym aluminiowo-polipropylenowym odrywanym wieczkiem.Z każdej fiolki można pobrać co najmniej 5 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji.

Każde pudełko tekturowe zawiera 10 fiolek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Niniejszy produkt leczniczy jest przeznaczony do jednorazowego podania, należy pozbyć siępozostałości niezużytego roztworu.

Produkt leczniczy zawierający widoczne zmętnienia lub o zmienionej barwie nie powinien byćstosowany.

Brywaracetam roztwór do wstrzykiwań/ infuzji jest fizycznie zgodny i stabilny chemicznie wprzypadku zmieszania z wymienionymi poniżej rozcieńczalnikamiRozcieńczalniki:

- sodu chlorek 9 mg/ml (0,9%) roztwór do wstrzykiwań,- glukoza 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań,- płyn Ringera z mleczanami do wstrzykiwań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/022

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 stycznia 2016Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

56

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej EuropejskiejAgencji Lek

ów http://www.ema.europa.eu.

57

ANEKS II

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY (WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI) ZA ZWOLNIENIE SERII

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

58

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY (WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI) ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

Produkt leczniczy wydawany na receptę.

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

 Okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports,

PSURs)

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktuleczniczego są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którymmowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków.

D. WARUNKI I OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

 Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nadbezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

 na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

 w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

59

ANEKS III

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA

60

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

61

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

14 tabletek powlekanych56 tabletek powlekanych100 x 1 tabletka powlekana14 x 1 tabletka powlekana

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

62

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/001 14 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/002 56 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/003 100 x 1 tabletka powlekanaEU/1/15/1073/023 14 x 1 tabletka powlekana

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 10 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

63

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

OPAKOWANIE ZBIORCZE – PUDEŁKO TEKTUROWE (Z „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Opakowanie zbiorcze: 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

64

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/004 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 10 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

65

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO POŚREDNIE OPAKOWANIA ZBIORCZEGO (3 OPAKOWANIA PO 56TABLETEK POWLEKANYCH) (BEZ „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

56 tabletek powlekanych. Część opakowania zbiorczego, nie można sprzedawać osobno.

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

66

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

13. NUMER SERII

Lot

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 10 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

67

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

ETYKIETA NA BLISTRZE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg tabletkibrywaracetam

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A. (logo)

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Dni tygodnia: Pon., Wt., Śr., Czw., Pt., Sob., Nd.

(nie dotyczy opakowań 14 x 1 i 100 x 1 tabletka powlekana)

68

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 25 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

14 tabletek powlekanych56 tabletek powlekanych100 x 1 tabletka powlekana14 x 1 tabletka powlekana

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

69

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma SAAllée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/005 14 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/006 56 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/007 100 x 1 tabletka powlekanaEU/1/15/1073/024 14 x 1 tabletka powlekana

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 25 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

70

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

OPAKOWANIE ZBIORCZE – PUDEŁKO TEKTUROWE (Z „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 25 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Opakowanie zbiorcze: 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

71

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/008 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 25 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

72

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO POŚREDNIE OPAKOWANIA ZBIORCZEGO (3 OPAKOWANIA PO 56TABLETEK POWLEKANYCH) (BEZ „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 25 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

56 tabletek powlekanych. Część opakowania zbiorczego, nie można sprzedawać osobno.

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

73

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

13. NUMER SERII

Lot

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 25 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

74

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

Etykieta na blistrze

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 25 mg tabletkibrywaracetam

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A. (logo)

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Dni tygodnia: Pon., Wt., Śr., Czw., Pt., Sob., Nd.

(nie dotyczy opakowań 14 x 1 i 100 x 1 tabletka powlekana)

75

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 50 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

14 tabletek powlekanych56 tabletek powlekanych100 x 1 tabletka powlekana14 x 1 tabletka powlekana

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

76

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/009 14 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/010 56 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/011 100 x 1 tabletka powlekanaEU/1/15/1073/025 14 x 1 tabletka powlekana

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 50 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

77

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

OPAKOWANIE ZBIORCZE – PUDEŁKO TEKTUROWE (Z „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 50 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Opakowanie zbiorcze: 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

78

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/012 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 50 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

79

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO POŚREDNIE OPAKOWANIA ZBIORCZEGO (3 OPAKOWANIA PO 56TABLETEK POWLEKANYCH) (BEZ „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 50 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera, laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

56 tabletek powlekanych. Część opakowania zbiorczego, nie można sprzedawać osobno.

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

80

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

13. NUMER SERII

Lot

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 50 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

81

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

ETYKIETA NA BLISTRZE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 50 mg tabletkibrywaracetam

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A. (logo)

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Dni tygodnia: Pon., Wt., Śr., Czw., Pt., Sob., Nd.

(nie dotyczy opakowań 14 x 1 i 100 x 1 tabletka powlekana)

82

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 75 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

14 tabletek powlekanych56 tabletek powlekanych100 x 1 tabletka powlekana14 x 1 tabletka powlekana

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

83

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/013 14 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/014 56 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/015 100 x 1 tabletka powlekanaEU/1/15/1073/026 14 x 1 tabletka powlekana

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 75 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

84

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

OPAKOWANIE ZBIORCZE – PUDEŁKO TEKTUROWE (Z „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 75 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera, laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Opakowanie zbiorcze: 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

85

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/016 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 75 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

86

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO POŚREDNIE OPAKOWANIA ZBIORCZEGO (3 OPAKOWANIA PO 56TABLETEK POWLEKANYCH) (BEZ „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 75 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

56 tabletek powlekanych. Część opakowania zbiorczego, nie można sprzedawać osobno.

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

87

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

13. NUMER SERII

Lot

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 75 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

88

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

ETYKIETA NA BLISTRZE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 75 mg tabletkibrywaracetam

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A. (logo)

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Dni tygodnia: Pon., Wt., Śr., Czw., Pt., Sob., Nd.

(nie dotyczy opakowań 14 x 1 i 100 x 1 tabletka powlekana)

89

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 100 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

14 tabletek powlekanych56 tabletek powlekanych100 x 1 tabletka powlekana14 x 1 tabletka powlekana

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

90

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/017 14 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/018 56 tabletek powlekanychEU/1/15/1073/019 100 x 1 tabletka powlekanaEU/1/15/1073/027 14 x 1 tabletka powlekana

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 100 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

91

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

OPAKOWANIE ZBIORCZE – PUDEŁKO TEKTUROWE (Z „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 100 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Opakowanie zbiorcze: 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

92

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/020 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 100 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

93

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO POŚREDNIE OPAKOWANIA ZBIORCZEGO (3 OPAKOWANIA PO 56TABLETEK POWLEKANYCH) (BEZ „BLUE BOX”)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 100 mg tabletki powlekanebrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę jednowodną i laktozę bezwodną.

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Niniejsza informacja nie występuje na pudełkach na 14 tabletek powlekanych)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

56 tabletek powlekanych. Część opakowania zbiorczego, nie można sprzedawać osobno.

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

94

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

13. NUMER SERII

Lot

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 100 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

95

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

ETYKIETA NA BLISTRZE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 100 mg tabletkibrywaracetam

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A. (logo)

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Dni tygodnia: Pon., Wt., Śr., Czw., Pt., Sob., Nd.

(nie dotyczy opakowań 14 x 1 i 100 x 1 tabletka powlekana)

96

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH IOPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

PUDEŁKO TEKTUROWE/ BUTELKA

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg/ml roztwór doustnybrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy 1 ml roztworu doustnego zawiera 10 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera płynny sorbitol (E420), glikol propylenowy (E1520) i metylu parahydroksybenzoesan(E218).

Dodatkowe informacje patrz ulotka dla pacjenta. (Dotyczy wyłącznie opakowania zewnętrznego)

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

300 ml

Opakowanie zawiera dwie strzykawki do podawania doustnego (5 ml i 10 ml). Należy zapytać lekarzaprowadzącego, której strzykawki użyć.

Strzykawka 10 ml i 5 ml (symbole wyłącznie na opakowaniu zewnętrznym)

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności

Zużyć w ciągu 5 miesięcy po pierwszym otwarciu butelki.

Data otwarcia butelki (Dotyczy wyłącznie opakowania zewnętrznego)

97

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60 (adres wyłącznie na opakowaniu zewnętrznym)

B-1070 Bruxelles

Belgia (nazwa i adres do zamieszczenia wyłącznie na opakowaniu zewnętrznym, logo na pudelku tekturowym i etykiecie)

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/021

13. NUMER SERII

Numer serii

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

briviact 10 mg/ml (Dotyczy wyłącznie opakowania zewnętrznego)

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora. (Dotyczy wyłącznie opakowania zewnętrznego)

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

(Dotyczy wyłącznie opakowania zewnętrznego)

98

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briviact 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/ infuzjibrywaracetam

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy 1 ml roztworu do wstrzykiwań/ infuzji zawiera 10 mg brywaracetamu.Jedna fiolka 5 ml zawiera 50 mg brywaracetamu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Produkt zawiera sodu octan (trójwodny), kwas octowy lodowaty, sodu chlorek, wodę do wstrzykiwań. Dodatkowe informacje w ulotce dla pacjenta.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

50 mg/5 ml

10 fiolek roztwór do wstrzykiwań/ infuzji

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Podanie doustne.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

99

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

UCB Pharma S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/15/1073/022

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

100

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

FIOLKA

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I <DROGA> <DROGI> PODANIA

Briviact 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/ infuzji

brywaracetamiv.

2. SPOSÓB PODAWANIA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

50 mg/5 ml

6. INNE

101

B. ULOTKA DLA PACJENTA

102

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Briviact 10 mg tabletki powlekane Briviact 25 mg tabletki powlekane Briviact 50 mg tabletki powlekane Briviact 75 mg tabletki powlekaneBriviact 100 mg tabletki powlekane brywaracetam

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Briviact i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Briviact

3. Jak przyjmować lek Briviact

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Briviact

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Briviact i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Briviact

Lek Briviact zawiera substancję czynną – brywaracetam. Należy on do grupy leków nazywanychlekami przeciwpadaczkowymi. Leki te są stosowane w leczeniu padaczki.

W jakim celu stosowany jest lek Briviact

- Lek Briviact stosowany jest u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 4 lat.- Lek ten jest stosowany w leczeniu padaczki z napadami częściowymi z lub bez wtórnego uogólnienia.

- Napady częściowe to napady, które dotyczą tylko jednej strony mózgu. Napady częściowe mogą rozszerzyć się na dalsze obszary po obu stronach mózgu, co nazywane jest „wtórnym uogólnieniem”.

- Lek ten jest stosowany, aby zmniejszyć u pacjenta liczbę napadów. Briviact podawany jest wraz z innymi lekami stosowanymi w leczeniu padaczki.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Briviact

Kiedy nie przyjmować leku Briviact:

- jeśli pacjent ma uczulenie na brywaracetam, podobne związki chemiczne, takie jak lewetyracetam lub piracetam, lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli pacjent ma co do tego wątpliwości, przed rozpoczęciem stosowania leku Briviact należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

103

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Briviact należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:- u pacjenta występują myśli dotyczące samookaleczenia lub samobójstwa. U niewielkiej liczby osób leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak lek Briviact, wystąpiły myśli dotyczące samookaleczenia lub myśli samobójcze. Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpią takie myśli, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

- u pacjenta występują problemy dotyczące wątroby, wówczas lekarz może zdecydować o dostosowaniu dawki.

Dzieci

Leku Briviact nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 4 lat.

Lek Briviact a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentaobecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków, ponieważ może to wymagać dostosowania dawki leku Briviact: - ryfampicyna – lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych.- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji, lęków i innych zaburzeń.

Lek Briviact z alkoholem

- Nie zaleca się stosowania tego leku z alkoholem.- Jeśli pacjent pije alkohol w trakcie przyjmowania leku Briviact, negatywne skutki działania alkoholu mogą się nasilić.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie zaleca się stosowania leku Briviact w ciaży lub podczas karmienia piersią, ponieważ nie jestznany wpływ leku Briviact na ciążę, nienarodzone dziecko i noworodka.

Nie wolno przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem. Przerwanie leczenia może doprowadzić dozwiększenia liczby napadów drgawkowych i zaszkodzić dziecku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

- W trakcie przyjmowania leku Briviact może wystąpić senność, zawroty głowy lub uczucie zmęczenia.

- Wystąpienie tych działań jest bardziej prawdopodobne na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki leku.

- Nie wolno prowadzić pojazdów, jeździć rowerem ani obsługiwać narzędzi lub maszyn do momentu upewnienia się, jak lek wpływa na pacjenta.

Lek Briviact zawiera laktozę i sód

Lek Briviact tabletki powlekane zawiera:

- laktozę (rodzaj cukru) - Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że nie toleruje on pewnych cukrów, przed przyjęciem tego leku należy poradzić się lekarza.

- sód - Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

104

3. Jak przyjmować lek Briviact

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należyzwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek Briviact stosowany jest wraz z innymi lekami w leczeniu padaczki.

Jaką dawkę należy przyjąć

Lekarz ustali właściwą dla pacjenta dawkę dobową. Dawkę dobową należy przyjąć w dwóch równych

dawkach podzielonych, rano i wieczorem, o mniej więcej takiej samej porze każdego dnia.

Osoby dorosłe, młodzież i dzieci o masie ciała 50 kg lub większej

- Zalecana dawka wynosi od 25 mg do 100 mg dwa razy na dobę. Po rozpoczęciu leczenia lekarz może modyfikować dawkę w celu ustalenia najbardziej odpowiedniej dawki dla danego pacjenta.

Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

- Zalecana dawka wynosi od 0,5 mg do 2 mg na kilogram masy ciała dwa razy na dobę. Po rozpoczęciu leczenia lekarz może modyfikować dawkę w celu ustalenia najbardziej odpowiedniej dawki dla danego pacjenta.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby

U osób z zaburzeniami czynności wątroby

- w przypadku osób dorosłych, młodzieży i dzieci o masie ciała 50 kg lub większej maksymalna dawka wynosi 75 mg dwa razy na dobę;

- w przypadku dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 mg maksymalna dawka wynosi 1,5 mg na kilogram masy ciała dwa razy na dobę.

Jak przyjmować lek Briviact w tabletkach

- Tabletki należy połknąć w całości, popijając szklanką płynu.

- Lek ten może być stosowany z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Jak długo należy przyjmować lek Briviact

Lek Briviact jest przeznaczony do długotrwałego przyjmowania – należy stosować go do momentu,kiedy lekarz nie zdecyduje o zaprzestaniu przyjmowania.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku BriviactW razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Briviact, należy zwrócić się do lekarza. Mogąwystąpić zawroty głowy i senność.

Pominięcie przyjęcia leku Briviact

W razie pominięcia dawki, należy jak najszybciej przyjąć opuszczoną dawkę. Kolejną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.

- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.- W razie wątpliwości, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przerwanie przyjmowania leku Briviact

- Dopóki lekarz nie zaleci inaczej, nie należy przerywać przyjmowania tego leku. Wynika to z faktu, że przerwanie leczenia mogłoby doprowadzić do zwiększenia liczby napadów padaczkowych.

- Jeśli lekarz podejmie decyzję o przerwaniu stosowania tego leku, dawka będzie zmniejszana

stopniowo. Pozwoli to zapobiec nawrotowi napadów lub ich nasileniu.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić siędo lekarza lub farmaceuty.

105

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Bardzo często: może wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób - senność lub zawroty głowy.

Często: może wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób - grypa

- uczucie silnego zmęczenia

- drgawki, uczucie wirowania (zawroty głowy)- nudności, zaparcie

- depresja, lęk, bezsenność, drażliwość- zakażenia nosa i gardła (jak np. przeziębienie), kaszel- zmniejszenie apetytu

Niezbyt często: może wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób - reakcje alergiczne;

- zaburzenia myślenia i/lub utrata kontaktu z rzeczywistością (zaburzenia psychotyczne), agresja, pobudzenie;

- myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie lub tego próby – w takich przypadkach należy natychmiast poinformować lekarza;

- spadek liczby białych krwinek (neutropenia) – potwierdzony w badaniu krwi.

Dodatkowe dzialania niepożądane u dzieci

Często: może wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 10

- niepokój i nadpobudliwość (nadmierna aktywność psychoruchowa).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszaćbezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienioneg

o w Załączniku V. Dzięki

zgłaszaniu

działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwastosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Briviact

- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

- Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Briviact

Substancją czynną leku jest brywaracetam.

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg lub 100 mg brywaracetamu.

106

Pozostałe składniki to: Rdzeń

Kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, beta-cyklodekstryna (betadex), laktoza bezwodna,magnezu stearynian

Otoczka

- tabletki powlekane 10 mg: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol (3350), talk.

- tabletki powlekane 25 mg: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol (3350), talk, żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czarny (E172).

- tabletki powlekane 50 mg: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol (3350), talk, żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czerwony (E172).

- tabletki powlekane 75 mg: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol (3350), talk, żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czerwony (E172), żelaza tlenek czarny (E172).- tabletki powlekane 100 mg: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol (3350), talk, żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czarny (E172).

Jak wygląda lek Briviact i co zawiera opakowanie

Lek Briviact 10 mg to białe lub białawe, okrągłe, tabletki powlekane o średnicy 6,5 mm zwytłoczonym napisem „u10” po jednej stronie.

Lek Briviact 25 mg to szare, owalne, tabletki powlekane o wymiarach 8,9 mm x 5,0 mm zwytłoczonym napisem „u25” po jednej stronie.

Lek Briviact 50 mg to żółte, owalne, tabletki powlekane o wymiarach 11,7 mm x 6,6 mm zwytłoczonym napisem „u50” po jednej stronie.

Lek Briviact 75 mg to fioletowe, owalne, tabletki powlekane o wymiarach 13,0 mm x 7,3 mm zwytłoczonym napisem „u75” po jednej stronie.

Lek Briviact 100 mg to zielonoszare, owalne, tabletki powlekane o wymiarach 14,5 mm x 8,1 mm zwytłoczonym napisem „u100” po jednej stronie.

Tabletki leku Briviact są pakowane w blistry umieszczone w tekturowych pudełkach zawierających14, 56 tabletek powlekanych lub 14 x 1 lub 100 x 1 tabletka powlekana oraz w opakowaniachzbiorczych zawierających 168 (3 opakowania po 56) tabletek powlekanych. Wszystkie opakowania dostępne są w blistrach PCV/PCTFE/aluminium.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgia. Wytwórca

UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, BelgiaW celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowegoprzedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

107

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: + 356 / 21 37 64 36

Deutschland

UCB Pharma GmbH

Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: + 30 / 2109974000

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43-(0)1 291 80 00

España

UCB Pharma, S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

Hrvatska

Medis Adria d.o.o.

Tel: +385 (0) 1 230 34 46

România

UCB Pharma Romania S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Simi: + 354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 9 2514 4221

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 05 63 00

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : + 44 / (0)1753 534 655

Data ostatniej aktualizacji ulotki.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków

http://www.ema.europa.eu.

108

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Briviact 10 mg/ml roztwór doustny

brywaracetam

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Briviact i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Briviact

3. Jak przyjmować lek Briviact

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Briviact

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Briviact i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Briviact

Lek Briviact zawiera substancję czynną – brywaracetam. Należy on do grupy leków nazywanychlekami przeciwpadaczkowymi. Leki te są stosowane w leczeniu padaczki.

W jakim celu stosowany jest lek Briviact

- Lek Briviact stosowany jest u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku powyżej 4 lat.- Lek ten jest stosowany w leczeniu padaczki z napadami częściowymi z lub bez wtórnego uogólnienia.

- Napady częściowe to napady, które dotyczą tylko jednej strony mózgu. Napady częściowe mogą rozszerzyć się na dalsze obszary po obu stronach mózgu, co nazywane jest „wtórnym uogólnieniem”.

- Lek ten jest stosowany, aby zmniejszyć u pacjenta liczbę napadów. Briviact stosowany jest wraz z innymi lekami w leczeniu padaczki.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Briviact

Kiedy nie przyjmować leku Briviact:

- jeśli pacjent ma uczulenie na brywaracetam, podobne związki chemiczne, takie jak lewetyracetam lub piracetam, lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli pacjent ma co do tego wątpliwości, przed rozpoczęciem stosowania leku Briviact należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Briviact należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:- u pacjenta występują myśli dotyczące samookaleczenia lub samobójstwa. U niewielkiej liczby osób leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak lek Briviact, wystąpiły myśli dotyczące samookaleczenia lub myśli samobójcze. Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpią takie myśli, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

109

- u pacjenta występują problemy dotyczące wątroby, wówczas lekarz może zadecydować o dostosowaniu dawki.

Dzieci

Leku Briviact nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 4 lat.

Lek Briviact a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentaobecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następującychleków, ponieważ może to wymagać dostosowania dawki leku Briviact:- ryfampicyna – lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych.- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji, lęków i innych zaburzeń.

Lek Briviact z alkoholem

- Nie zaleca się stosowania tego leku z alkoholem.- Jeśli pacjent pije alkohol w trakcie przyjmowania leku Briviact, negatywne skutki działania alkoholu mogą się nasilić.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie zaleca się stosowania leku Briviact w ciaży lub podczas karmienia piersią, ponieważ nie jestznany wpływ leku Briviact na ciążę, nienarodzone dziecko i noworodka.

Nie wolno przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem. Przerwanie leczenia może doprowadzić dozwiększenia liczby napadów drgawkowych i zaszkodzić dziecku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

- W trakcie przyjmowania leku Briviact może wystąpić senność, zawroty głowy lub uczucie zmęczenia.

- Wystąpienie tych działań jest bardziej prawdopodobne na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki leku.

- Nie wolno prowadzić pojazdów, jeździć rowerem ani obsługiwać narzędzi lub maszyn do momentu upewnienia się, jak lek wpływa na pacjenta.

Lek Briviact roztwór doustny zawiera metylu parahydroksybenzoesan, sód, sorbitol i glikolpropylenowy

- Metylu parahydroksybenzoesan (E218), który może wywołać reakcję alergiczną (opóźnioną).- Sód: Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdym mililitrze, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

- Sorbitol (E420) (rodzaj cukru): Lek zawiera 239,8 mg sorbitolu w każdym mililitrze. Sorbitol jest źródłem fruktozy. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta (lub jego dziecka) nietolerancję niektórych cukrów lub stwierdzono wcześniej u pacjenta dziedziczną nietolerancję fruktozy, rzadką chorobę genetyczną, w której organizm pacjenta nie rozkłada fruktozy, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku lub podaniem go dziecku.- Glikol propylenowy (E1520): Lek zawiera maksymalnie 5,5 mg glikolu propylenowego w każdym mililitrze.

110

3. Jak przyjmować lek Briviact

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należyzwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek Briviact stosowany jest wraz z innymi lekami w leczeniu padaczki.

Jaką dawkę należy przyjąć

Lekarz ustali właściwą dla pacjenta dawkę dobową. Dawkę dobową należy przyjąć w dwóch równych

dawkach podzielonych, rano i wieczorem, o mniej więcej takiej samej porze każdego dnia.

Osoby dorosłe, młodzież i dzieci o masie ciała 50 kg lub większej

- Zalecana dawka wynosi od 25 mg do 100 mg dwa razy na dobę. Po włączeniu leczenia lekarz może dokonać modyfikacji dawki w celu ustalenia najbardziej odpowiedniej dawki dla danego pacjenta.

Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

- Zalecana dawka wynosi od 0,5 mg do 2 mg na kilogram masy ciała dwa razy na dobę. Po włączeniu leczenia lekarz może dokonać modyfikacji dawki w celu ustalenia najbardziej odpowiedniej dawki dla danego pacjenta.

W tabeli poniżej przedstawiono jedynie przykładowe dawki. Lekarz określi właściwą dla pacjenta

dawkę na podstawie masy ciała pacjenta.

Dawka przyjmowana dwa razy na dobę u dzieci w wieku od 4 lat

o masie ciała poniżej 50 kg.

Masa ciała 0,5 mg/kg mc. 1 mg/kg mc. 1,5 mg/kg mc. 2 mg/kg mc. = 0,05 ml/kg mc. = 0,1 ml/kg mc. = 0,15 ml/kg mc. = 0,2 ml/kg mc.

10 kg 0,5 ml 1 ml 1,5 ml 2 ml15 kg 0,75 ml 1,5 ml 2,25 ml 3 ml20 kg 1 ml 2 ml 3 ml 4 ml25 kg 1,25 ml 2,5 ml 3,75 ml 5 ml30 kg 1,5 ml 3 ml 4,5 ml 6 ml35 kg 1,75 ml 3,5 ml 5,25 ml 7 ml40 kg 2 ml 4 ml 6 ml 8 ml45 kg 2,25 ml 4,5 ml 6,75 ml 9 ml50 kg 2,5 ml 5 ml 7,5 ml 10 ml

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby

U osób z zaburzeniami czynności wątroby

- w przypadku osób dorosłych, młodzieży lub dzieci o masie ciała 50 kg lub większej maksymalna dawka wynosi 75 mg dwa razy na dobę;

- w przypadku dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg maksymalna dawka wynosi 1,5 mg na kilogram masy ciała dwa razy na dobę.

Jak przyjmować lek Briviact, roztwór doustny

- Briviact, roztwór należy przyjąć bez rozcieńczania lub po rozcieńczeniu wodą lub sokiem, bezpośrednio przed przyjęciem.

- Lek ten może być stosowany z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Instrukcja przygotowania leku do użycia dla pacjenta lub opiekuna:

W pudełku będą znajdować się dwie strzykawki do podania doustnego. Lekarz wskaże, którejstrzykawki należy używać.

- W przypadku pacjentów o masie ciała poniżej 20 kg dla zapewnienia dokładnego dawkowania należy używać strzykawki do podania doustnego o pojemności 5 ml znajdującej się w opakowaniu tekturowym leku;

111

- W przypadku pacjentów o masie ciała od 20 kg dla zapewnienia dokładnego dawkowania lekarz zaleci używanie strzykawki do podania doustnego o pojemności 5 ml lub 10 ml znajdującej się w opakowaniu tekturowym leku.

Strzykawka dozująca do podania doustnego Strzykawka dozująca do podania doustnegoo pojemności 5 ml o pojemności 10 ml

Strzykawka do podawania doustnego o pojemności Strzykawka do podawania doustnego o pojemności5 ml ma dwie nakładające się na siebie podziałki co 10 ml ma tylko podziałkę co 0,25 ml.0,25 ml i co 0,1 ml.

- Otworzyć butelkę: nacisnąć zakrętkę i przekręcić w stronę przeciwną do ruchu wskazówek zegara (rysynek 1)

Przed pierwszym użyciem leku Briviact należy wykonać następujące czynności:

- Oddzielić łącznik od doustnej strzykawki dozującej (rysunek 2).- Wcisnąć łącznik w szyjkę butelki (rysunek 3). Upewnić się, że jest dobrze zamocowany. Nie ma konieczności usunięcia łącznika po zastosowaniu.

Podczas każdego stosowania leku Briviact należy wykonać następujące czynności:

- Wcisnąć strzykawkę dozującą w otwór łącznika (rysunek 4).- Odwrócić butelkę do góry dnem (rysunek 5).

- Jedną ręką przytrzymać odwróconą do góry dnem butelkę, drugą rękę użyć do napełnienia strzykawki do podania doustnego.

- Pociągając tłoczek w dół, nabrać do strzykawki doustnej niewielką ilość roztworu (rysunek 6),- Następnie wciskając tłoczek, usunąć pęcherzyki powietrza ze strzykawki (rysunek 7).- Pociągnąć tłoczek w dół do miejsca na podziałce strzykawki odpowiadającego zaleconej przez lekarza dawce w mililitrach (ml) (rysunek 8)

- Odwrócić butelkę (rysunek 9).

- Wyjąć strzykawkę doustną z łącznika (rysunek 10).

+

112

Lek można zażyć na dwa sposoby:

- popychając tłok do końca strzykawki do podania doustnego (rysunek 11) wycisnąć zawartość strzykawki do wody (lub soku), po czym wypić całą wodę (należy dodać taką ilość wody, aby ją z łatwością wypić) lub

- wypić roztwór bezpośrednio ze strzykawki do podania doustnego bez wody – wypić całą zawartość strzykawki (rysunek 12).

- Zamknąć butelkę plastikową zakrętką (nie ma potrzeby wyjmowania łącznika).- Wypłukać strzykawkę doustną czystą wodą (rysunek 13).

- Przechowywać butelkę, strzykawkę doustną i ulotkę w pudełku.

Jak długo należy przyjmować lek Briviact

Lek Briviact jest przeznaczony do długotrwałego przyjmowania – należy stosować go do momentu,kiedy lekarz nie zdecyduje o zaprzestaniu przyjmowania.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku BriviactW razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Briviact, należy zwrócić się do lekarza. Mogąwystąpić zawroty głowy i senność.

Pominięcie przyjęcia leku Briviact

- W razie pominięcia dawki, należy jak najszybciej przyjąć opuszczoną dawkę.- Kolejną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.

- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.- W razie wątpliwości, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przerwanie przyjmowania leku Briviact

- Dopóki lekarz nie zaleci inaczej, nie należy przerywać przyjmowania tego leku. Wynika to z faktu, że przerwanie leczenia mogłoby doprowadzić do zwiększenia liczby napadów.- Jeśli lekarz podejmie decyzję o przerwaniu stosowania tego leku, dawka będzie zmniejszana stopniowo. Pozwoli to zapobiec nawrotowi napadów lub ich nasileniu.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić siędo lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Bardzo często: może wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób - senność lub zawroty głowy.

113

Często: może wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób - grypa

- uczucie silnego zmęczenia

- drgawki, uczucie wirowania (zawroty głowy)- nudności, zaparcie

- depresja, lęk, bezsenność, drażliwość- zakażenia nosa i gardła (np. przeziębienie), kaszel- zmniejszenie apetytu

Niezbyt często: może wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób - reakcje alergiczne;

- zaburzenia myślenia i/lub utrata kontaktu z rzeczywistością (zaburzenia psychotyczne), agresywność, pobudzenie;

- myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie lub tego próby – w takim przypadku należy natychmiast poinformować lekarza;

- spadek liczby białych krwinek (neutropenia) – potwierdzony w badaniu krwi.

Dodatkowe działania niepożądane u dzieci

Często: może wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 10

- niepokój i nadpobudliwość (nadmierna aktywność psychoruchowa).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszaćbezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienioneg

o w Załączniku V. Dzięki

zgłaszaniu

działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwastosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Briviact

- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po „Termin ważności”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.- Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.- Zużyć w ciągu 5 miesięcy od pierwszego otwarcia butelki.

- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Briviact

Substancją czynną leku jest brywaracetam.

Każdy mililitr (ml) zawiera 10 miligramów (mg) brywaracetamu.

Pozostałe składniki to: cytrynian sodu, kwas cytrynowy jednowodny, metylu parahydroksybenzoesan(E218), karmeloza sodowa, sukraloza, sorbitol płynny (E420), glicerol (E422), aromat malinowy(glikol propylenowy [E1520] 90%-98%), woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Briviact i co zawiera opakowanie

Lek Briviact 10 mg/ml to lekko lepki roztwór, przejrzysty, bezbarwny do żółtawego.

Butelka szklana zawierająca 300 ml leku Briviact jest umieszczona w tekturowym pudełku,

114

zawierającym strzykawki do podania doustnego o pojemności 10 ml i 5 ml oraz łącznik do strzykawki.

Podmiot odpowiedzialny

UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgia. Wytwórca

UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, BelgiaW celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowegoprzedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: + 356 / 21 37 64 36

Deutschland

UCB Pharma GmbH

Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: + 30 / 2109974000

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43-(0)1 291 80 00

España

UCB Pharma, S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

Hrvatska

Medis Adria d.o.o.

Tel: +385 (0) 1 230 34 46

România

UCB Pharma Romania S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Simi: + 354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

115

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 9 2514 4221

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 05 63 00

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : + 44 / (0)1753 534 655

Data ostatniej aktualizacji ulotki.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków

http://www.ema.europa.eu.

116

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Briviact 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/ infuzji

brywaracetam

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Briviact i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Briviact

3. Jak przyjmować lek Briviact

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Briviact

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Briviact i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Briviact

Lek Briviact zawiera substancję czynną – brywaracetam. Należy on do grupy leków nazywanychlekami przeciwpadaczkowymi. Leki te są stosowane w leczeniu padaczki.

W jakim celu stosowany jest lek Briviact

- Lek Briviact stosowany jest u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku powyżej 4 lat.- Lek ten jest stosowany w leczeniu padaczki z napadami częściowymi z lub bez wtórnego uogólnienia.

- Napady częściowe to napady, które dotyczą tylko jednej strony mózgu. Napady częściowe mogą rozszerzyć się na dalsze obszary po obu stronach mózgu, co nazywane jest „wtórnym uogólnieniem”.

- Lek ten jest stosowany, aby zmniejszyć u pacjenta liczbę napadów. Briviact stosowany jest wraz z innymi lekami w leczeniu padaczki.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Briviact

Kiedy nie stosować leku Briviact:

- jeśli pacjent ma uczulenie na brywaracetam, inne związki chemiczne, takie jak lewetyracetam lub piracetam, lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli pacjent ma co do tego wątpliwości, przed rozpoczęciem stosowania leku Briviact należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Briviact należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:- u pacjenta występują myśli dotyczące samookaleczenia lub samobójstwa. U niewielkiej liczby osób leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak lek Briviact, wystąpiły myśli dotyczące samookaleczenia lub myśli samobójcze. Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpią takie myśli, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

117

- u pacjenta występują problemy dotyczące wątroby, wówczas lekarz może zdecydować o dostosowaniu dawki.

Dzieci

Leku Briviact nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 4 lat.

Lek Briviact a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentaobecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następującychleków, ponieważ może to wymagać dostosowania dawki leku Briviact:- ryfampicyna – lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych.- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji, lęków i innych zaburzeń.

Lek Briviact z alkoholem

- Nie zaleca się stosowania tego leku z alkoholem.- Jeśli pacjent pije alkohol w trakcie przyjmowania leku Briviact, negatywne skutki działania alkoholu mogą się nasilić.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie zaleca się stosowania leku Briviact w ciaży lub podczas karmienia piersią, ponieważ nie jestznany wpływ leku Briviact na ciążę, nienarodzone dziecko i noworodka.

Nie wolno przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem. Przerwanie leczenia może doprowadzić dozwiększenia liczby napadów drgawkowych i zaszkodzić dziecku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

- W trakcie stosowania leku Briviact może wystąpić senność, zawroty głowy lub uczucie zmęczenia.

- Wystąpienie tych działań jest bardziej prawdopodobne na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki leku.

- Nie wolno prowadzić pojazdów, jeździć rowerem ani obsługiwać narzędzi lub maszyn do momentu upewnienia się, jak lek wpływa na pacjenta.

Lek Briviact zawiera sód

Lek zawiera 19,1 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 1%maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

3. Jak przyjmować lek Briviact

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należyzwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek Briviact stosowany jest wraz z innymi lekami w leczeniu padaczki.

- Rozpoczynając stosowanie leku Briviact pacjent będzie przyjmował lek doustnie (w postaci tabletek lub roztworu doustnego) lub w postaci wstrzyknięcia lub infuzji.

- Briviact roztwór do wstrzykiwań/ infuzji jest przeznaczony do stosowania przez krótki okres, kiedy pacjent nie może przyjmować leku Briviact doustnie.

118

- Można zmienić sposób przyjmowania leku Briviact z doustnego na przyjmowanie w postaci roztworu do wstrzykiwań/ infuzji i odwrotnie.

Jaką dawkę należy przyjąć

Lekarz ustali odpowiednią dla pacjenta dawkę dobową. Dawkę dobową należy przyjąć w dwóchrównych dawkach podzielonych, rano i wieczorem, o mniej więcej takiej samej porze każdego dnia.

Osoby dorosłe, młodzież i dzieci o masie ciała 50 kg lub większej

- Zalecana dawka wynosi od 25 mg do 100 mg dwa razy na dobę. Po rozpoczęciu leczenia lekarz może modyfikować dawkę w celu ustalenia najbardziej odpowiedniej dawki dla danego pacjenta.

Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

- Zalecana dawka wynosi od 0,5 mg do 2 mg na kilogram masy ciała dwa razy na dobę. Po rozpoczęcia lekarz może modyfikować dawkę w celu ustalenia najbardziej odpowiedniej dawki dla danego pacjenta.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby

U osób z zaburzeniami czynności wątroby:

- w przypadku osób dorosłych, młodzieży i dzieci o masie ciała 50 kg lub większej maksymalna dawka dobowa wynosi 75 mg dwa razy na dobę;

- w przypadku dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg maksymalna dawka wynosi 1,5 mg na kilogram masy ciała dwa razy na dobę.

Jak jest podawany lek Briviact

Lek Briviact jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę jako roztwór do wstrzykiwań lub w infuzjadożylna. Lek jest podawany w powolnym wstrzyknięciu dożylnym lub w ponad 15 minutowej infuzji(kroplówce).

Jak długo należy przyjmować lek Briviact

- Lekarz zaleci, jak długo ma być podawany lek w postaci wstrzyknięć lub infuzji.- W przypadku leczenia długotrwałego – lekarz zaleci stosowanie leku Briviact w postaci tabletek lub roztworu doustnego.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku BriviactW razie podejrzenia otrzymania większej niż zalecana dawki leku Briviact, należy niezwłoczniezwrócić się do lekarza.

Przerwanie przyjmowania leku Briviact

- Dopóki lekarz nie zaleci inaczej, nie należy przerywać przyjmowania tego leku. Wynika to z faktu, że przerwanie leczenia mogłoby doprowadzić do zwiększenia liczby napadów.- Jeśli lekarz podejmie decyzję o przerwaniu stosowania tego leku, dawka będzie zmniejszana stopniowo. Pozwoli to zapobiec nawrotowi napadów lub ich nasileniu.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić siędo lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Bardzo często: może wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób - senność lub zawroty głowy.

119

Często: może wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób - grypa

- uczucie silnego zmęczenia

- drgawki, uczucie wirowania (zawroty głowy)- nudności, zaparcie

- ból lub dyskomfort w miejscu podania wstrzyknięcia lub infuzji- depresja, lęk, bezsenność, drażliwość

- zakażenia nosa i gardła (np. przeziębienie), kaszel- zmniejszenie apetytu

-

Niezbyt często: może wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób - reakcje alergiczne;

- zaburzenia myślenia i/lub utrata kontaktu z rzeczywistością (zaburzenia psychotyczne), agresywność, pobudzenie;

- myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie lub tego próby – w takim przypadku należy natychmiast poinformować lekarza;

- spadek liczby białych krwinek (neutropenia) – potwierdzony w badaniu krwi

Dodatkowe działania niepożądane u dzieci

Często: może wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 10

- niepokój i nadpobudliwość (nadmierna aktywność psychoruchowa)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszaćbezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienioneg

o w Załączniku V. Dzięki

zgłaszaniu

działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwastosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Briviact

- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

- Lek Briviact może być rozcieńczony przed podaniem przez lekarza lub pielęgniarkę. Lek

powinien być podany bezpośrednio po rozcieńczeniu.

- Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.- Każda fiolka leku Briviact roztwór do wstrzykiwań, może być użyta tylko raz (do jednorazowego użytku). Należy pozbyć się niezużytego roztworu.

- Należy stosować wyłącznie roztwór przejrzysty, bez widocznych cząsteczek i przebarwień.- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Briviact

Substancją czynną leku jest brywaracetam. - Każdy ml zawiera 10 mg brywaracetamu - Każda fiolka 5 ml zawiera 50 mg brywaracetamu

120

Pozostałe składniki to: sodu octan (trójwodny), kwas octowy lodowaty, sodu chlorek, woda dowstrzykiwań.

Jak wygląda lek Briviact i co zawiera opakowanie

Briviact 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/ infuzji to przejrzysty, bezbarwny, sterylny roztwór.Briviact 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/ infuzji, fiolka 5 ml, jest pakowany w pudełka tekturowepo 10 fiolek.

Podmiot odpowiedzialny

UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgia. Wytwórca

UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, BelgiaW celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowegoprzedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: + 356 / 21 37 64 36

Deutschland

UCB Pharma GmbH

Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: + 30 / 2109974000

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43-(0)1 291 80 00

España

UCB Pharma, S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 696 99 20

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

Hrvatska

Medis Adria d.o.o.

Tel: +385 (0) 1 230 34 46

România

UCB Pharma Romania S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

121

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.

Simi: + 354 535 7000

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 9 2514 4221

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 05 63 00

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.

Tel : + 44 / (0)1753 534 655

Data ostatniej aktualizacji ulotki.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków

http://www.ema.europa.eu.

Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego

Briviact roztwór do wstrzykiwań/ infuzji może być podawany we wstrzyknięciu dożylnym (bolus) lubw infuzji:

- Wstrzyknięcie dożylne (bolus): brywaracetam może być podawany we wstrzyknięciu dożylnym, bez rozcieńczania.

- Wlew dożylny: brywaracetam można podawać w 15-minutowej infuzji dożylnej po rozcieńczeniu zgodnym rozcieńczalnikiem.

Lek Briviact można rozcieńczyć następującymi roztworami: sodu chlorkiem 9 mg/ml (0,9%), glukozą50 mg/ml (5%) lub płynem Ringera z mleczanami.

Każda fiolka leku Briviact, roztwór do wstrzykiwań/ infuzji może być zastosowana tylko raz (podaniejednorazowe). Należy pozbyć się pozostałości nieużytego roztworu (patrz punkt 3).

122

Aneks IV

Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu

123

Wnioski naukowe

Uwzględniając raport oceniający komitetu PRAC w sprawie okresowego raportu o bezpieczeństwie(PSUR) dotyczącego substancji brywaracetam, wnioski naukowe przyjęte przez komitet CHMP sąnastępujące:

W serii przypadków u pięciu pacjentów zgłoszono znaczące zwiększenie stężenia brywaracetamu w osoczu (o 95% do 280%) podczas wprowadzania leczenia wspomagającego kannabidiolem. Mechanizm interakcji nie jest znany, być może to wynik hamowania CYP2C19. Znaczenie klinicznetej interakcji jest niepewne. W świetle tych danych komitet PRAC zgadza się, że informacje tepowinny zostać przedstawione w punkcie 4.5 ChPL.

Komitet CHMP zgadza się z wnioskami naukowymi komitetu PRAC.

Podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu

Na podstawie wniosków naukowych dotyczących substancji brywaracetam komitet CHMP uznał,że bilans korzyści i ryzyka stosowania produktu leczniczego zawierającego (produktów leczniczychzawierających) substancję czynną brywaracetam pozostaje niezmieniony, pod warunkiemwprowadzenia proponowanych zmian do druków informacyjnych.

Komitet CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu.

124